Клиническая эффективность и безопасность клофазимина в схемах лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью (метаанализ)

Цель исследования: на основе систематического обзора и метаанализа данных опубликованных клинических исследований, оценить клиническую эффективность и безопасность схем химиотерапии с включением клофазимина у больных с МЛУ-ТБ.

Материалы и методы. Проведен систематический анализ публикаций по ключевым словам «клофазимин», «лечение туберкулеза», «лекарственная устойчивость микобактерий», «безопасность» в электронных библиотеках: PubMed, Google Scholar, eLIBRARY.RU, medRvix. Для дальнейшего анализа отобраны 7 клинических исследований.

Результаты. Риск неэффективного лечения в основных группах с включением клофазимина в 1,7 раза ниже по сравнению с контрольными группами (без клофазимина) (р=0,02; ОР=0,6 (95% ДИ: 0,39 – 0,92)). Риск конверсии мокроты к 12 неделям лечения в 7 раз выше в основных группах с клофазимином по сравнению с контрольными (р=0,01; ОР=0,14 (95% ДИ: 0,03 – 0,25)). Риск развития нежелательных явлений в основных группах с клофазимином сопоставим с контрольными группами (р=0,54; ОР=1,27 (95% ДИ: 0,59 – 2,71)).

1. Гайда А. И., Свешникова О. М., Верховая В. Н., Махмаева С. В., Никишова Е. И., Марьяндышев А. О. Лечение больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий с применением новых противотуберкулезных препаратов в гражданском обществе Архангельской области // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2018. – Т. 96, № 7. – С. 5-10.

2. Жданова Е. В., Турдумамбетова Г.К. Лечение туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью краткосрочными схемами химиотерапии в Кыргызской Республике // Вестник Авиценны. – 2018. – №2-3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-tuberkulyoza-s-mnozhestvennoy-lekarstvennoy-ustoychivostyu-kratkosrochnymi-shemami-himioterapii-v-kyrgyzskoy-respublike [Дата обращения: 24.03.2023г.]

3. Марьяндышев А.О., Лорсанов С.М., Хайдарханова З.Б., Хункарсултанов С.Б., Перхин Д.В., Свешникова О.М., Гайда А.И., Привольнев В.В. Результаты применения деламанида в лечении туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в Российской Федерации// Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т.97, №11. – С. 67-68.

4. Можокина Г. Н., Самойлова А. Г. Клофазимин: история и перспективы // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2021. – Т. 99, № 5. – С. 64-70.

5. Николенко Н.Ю., Кудлай Д.А., Борисов С.Е., Санникова Т.Е., Докторова Н.П. Оценка клинико-экономической эффективности различных режимов этиотропной химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023; 16 (2): 162–175. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.179.

6. Николенко Н.Ю., Кудлай Д.А., Докторова Н.П. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021; 14 (2): 235–248. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.

7. Профиль туберкулеза: Российская Федерация за 2021 г. ВОЗ : URL: https://worldhealthorg.shinyapps.io/tb_profiles/?_inputs_&entity_type=%22country%22&lan=%22EN%22&iso2=%22RU%22] [Дата обращения: 14.03.2023г.]

8. Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М., Тлиф А.И., Докторова Н.П., Кудлай Д.А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020; 98 (7): 56-62.

9. Яцкевич Н. В., Гурбанова Э., Гуревич Г. Л., Солодовникова В. В., Ветушко Д. А., Скрягина Е. М. Предварительная оценка эффективности, а также прогностических факторов благоприятных и неблагоприятных исходов 9-месячных режимов лечения пациентов с рифампицин-устойчивым туберкулезом в Республике Беларусь // Гепатология и гастроэнтерология. – 2022. – Т. 6, № 2. – С. 141-171.

10. Ahmad N., Ahuja S. D., Akkerman O. W., Alffenaar J. C., Anderson L. F., Baghaei P., Bang D., Barry P. M. et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis // Lancet. ‒ 2018. ‒ № 392 (10150). ‒ Р. 821-834.

11. Cox V., Furin J. World Health Organization recommendations for multidrug-resistant tuberculosis: Should different standards be applied? // International Journal of Tuberculosis and Lung Disease // International Union against Tubercul. and Lung Dis. – 2017. – Vol. 21, № 12. – P. 1211-1213.

12. Du Y., Qiu C., Chen X., Wang J., Jing W., Pan H., Chen W., Liu Y., Li C., Xi X., Yin H., Zeng J., Zhang X., Xu T., Wang Q., Guo R., Wang J., Pang Y., Chu N. Treatment Outcome of a Shorter Regimen Containing Clofazimine for Multidrug-resistant Tuberculosis: A Randomized A Randomized Control Trial in China // Clin Infect Dis. – 2020. – Vol.71, № 4. – Р.1047-1054.

13. Duan H., Chen X., Li Z., Pang Y., Jing W., Liu P., Wu T., Cai C., Shi J., Qin Z., Yin H., Qiu C., Li C., Xia Y., Chen W., Ye Z., Li Z., Chen G., Wang S., Liu Y., Chu L., Zhu M., Xu T., Wang Q., Wang J., Du Y., Wang J., Chu N., Xu S. Clofazimine improves clinical outcomes in multidrug-resistant tuberculosis: a randomized controlled trial // Clin Microbiol Infect. –2019. – Vol.25, № 2. – Р.190-195.

14. Fu L., Weng T., Sun F., Zhang P., Li H., Li Y., Yang Q., Cai Y., Zhang X., Liang H., Chen X., Wang Z., Liu L., Zhang W., Deng G. Insignificant difference in culture conversion between bedaquiline-containing and bedaquiline-free all-oral short regimens for multidrug-resistant tuberculosis // Int J Infect Dis. – 2021. – №111. – Р.138-147.

15. Global tuberculosis report 2022. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO

16. Li G., Xu Z., Jiang Y., Liu H., Zhao Li-Li , Li M. et al. Synergistic activities of clofazimine with moxifloxacin or capreomycin against Mycobacterium tuberculosis in China // Int. J. Antimicrob. Agents. ‒ 2019. ‒ Vol. 54, № 5. ‒ Р. 642-646.

17. Nyang'wa B-T., Berry C., Kazounis E., Motta I., Parpieva N., Tigay Z., Solodovnikova V., Liverko I., Moodliar R., Dodd M., Ngubane N., Rassool M., McHugh T.D., Spigelman M., Moore D.AJ., Ritmeijer K., du Cros P., Fielding K.; TB-PRACTECAL Study Collaborators. A 24-Week, All-Oral Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis // N Engl J Med. –2022. – Vol. 387, № 25. – Р. 2331-2343.

18. Riccardi N., Alagna R., Saderi L., Ferrarese M., Castellotti P., Mazzola E., De Lorenzo S., Viggiani P., Udwadia Z., Besozzi G., Cirillo D., Sotgiu G., Codecasa L.; for StopTB Italia Onlus Group. Towards tailored regimens in the treatment of drug-resistant tuberculosis: a retrospective study in two Italian reference Centres // BMC Infect Dis. –2019. – Vol.19, №1. – Р.564.

19. Stadler J.AM., Maartens G., Meintjes G., Wasserman SЮ Clofazimine for the treatment of tuberculosis // Front. Pharmacol. – 2023. – № 14. – Р.1100488.

20. Swanson R.V., Ammerman N.C., Ngcobo B., Adamson J., Moodley C., Dorasamy A., et al. Clofazimine contributes sustained antimicrobial activity after treatment cessation in a mouse model of tuberculosis chemotherapy // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2016. ‒ Vol. 60, № 5. ‒ Р. 2864-2869.

21. World Health Organization et al. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. – World Health Organization, 2019.

22. World Health Organization et al. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis. – World Health Organization, 2016.