Выявление M. tuberculosis с использованием картриджной технологии у больных с отрицательным результатом микроскопии мокроты в региональной лаборатории

Цель исследования: оценить результаты выявления M. tuberculosis и определения лекарственной чувствительности к рифампицину молекулярно-генетическими методами у больных туберкулезом с отрицательным результатом микроскопии мазка мокроты.

Материалы и методы. В исследование были включены больные ТБ легких, зарегистрированные в Архангельской области с 2016 по 2020 гг., с категориями случая «новый случай» и «рецидив» с отрицательным результатом микроскопии мазка мокроты до начала лечения и наличием результатов молекулярно-генетического метода (МГМ) (Xpert MTB/RIF MTB/ RIF) и BACTEC MGIT 960.

Результаты. У 479 человек (40%) был зарегистрирован ТБ легких с отрицательным результатом микроскопии мазка мокроты. МГМ был выполнен у 327 (68%) человек. Положительный результат МГМ наблюдался у 120 (37%) человек, положительный результат метода BACTEC MGIT 960 – у 165 (50%) человек. Совпадение результатов отмечалось в 70% случаев. У 136 (41%) человек оба теста не выявили МБТ, у 95 (29%) оба теста показали положительный результат. Расхождения результатов двух тестов отмечались в 30% случаев. В 71 (22%) случае отмечался рост культуры в системе BACTEC MGIT 960 при отрицательном МГМ. В 8% случаев была обнаружена ДНК МБТ, однако отсутствовал рост культуры на питательной среде. Было обнаружено 43/120 (36%) случая устойчивости МБТ к рифампицину. Медианное время от забора мокроты до начала лечения МЛУ ТБ при использовании результатов МГМ из мокроты составило 18 (IQR 10–29) дней. МГМ позволяют в короткие сроки выявлять большинство больных ТБ при отрицательном результате мазка мокроты, а также сокращают время определения лекарственной чувствительности МБТ, что позволяет использовать их в качестве первого теста при обследовании на ТБ легких.  

1. Андреевская С. Н., Смирнова Т. Г., Ларионова Е. Е., и др. Сравнение картриджной технологии XPERT MTB/RIF с микробиологическими методами выявления микобактерий туберкулеза и определения лекарственной чувствительности //Туберкулез и социально-значимые заболевания. – 2013, № 2. – С. 25–29.

2. Бородулина Е. А., Шубина А. Т., Герасимов А. Н., и др. Технологии GX для быстрой диагностики туберкулеза в учреждениях общей лечебной сети //Вестник современной клинической медицины. – 2022. – Т. 15, №. 1. – С. 7–16.

3. Васильева И. А., Баласанянц Г. С., Борисов С. Е., и др. Туберкулез у взрослых // Федеральные клинические рекомендации М. – 2022. Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых» URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2 [Дата обращения: 23 декабря 2023 г.]

4. Гусейналиева Н. В. Совершенствование выявления туберкулеза в учреждениях первичного медицинского звена и его влияние на показатель заболеваемости // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, №. 10. – С. 41–46.

5. Елисеев П. И., Детьен А., Дэйкомб Р., и др. Влияние внедрения молекулярно-генетических методов на сроки начала химиотерапии больных туберкулезом с МЛУ МБТ в Архангельской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 95, №. 12. – С. 10–17.

6. Елисеев П. И., Детьен А., Дэйкомб Р., и др. Применение молекулярно-генетических методов диагностики с целью улучшения результатов лечения МЛУ-ТБ в Архангельской области // Туберкулез и болезни легких. – 2021. – Т. 99, №. 8. – С. 21–26.

7. Елисеев П. И., Никишова Е. И., Горина Г. П., и др. Результаты применения методов Genotype MTBDRPLUS и Bactec MGIT для определения лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – Т. 89, №. 6. – С. 31–34.

8. Лаптева Е. А., Коваленко И. В., Буракевич О. И. и др. Диагностическая значимость молекулярно-генетического метода Xpert MTB/RIF MTB/RIF для диагностики туберкулеза в сравнении с традиционными методами // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2023. – Т. 21, №. 2. – С. 118–123.

9. Самойлова А. Г., Буракова М. В., Васильева И. А., и др. Влияние экспресс-детекции резистентности M. tuberculosis к рифампицину на эффективность химиотерапии у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94, №. 9. – С. 18–23.

10. Севастьянова Э. В., Черноусова Л. Н. Современные алгоритмы микробиологической диагностики туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, №. 7. – С. 11–17.

11. Черноусова Л. Н., Севастьянова Э. В., Ларионова Е. Е., и др. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза. – 2015. URL:https://tub-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/rec8.pdf [Дата обращения: 11 ноября 2023 г.]

12. Эргешов А. Э., Черноусова Л. Н., Андреевская С. Н. Новые технологии диагностики лекарственно-устойчивого туберкулеза // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2019. – Т. 74, №. 6. – С. 413–422.

13. Acuña-Villaorduña C., Orikiriza P., Nyehangane D., et al. Effect of previous treatment and sputum quality on diagnostic accuracy of Xpert® MTB/RIF // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. – 2017. – Vol. 21, №. 4. – Р. 389–397.

14. Albert H., Nathavitharana R. R., Isaacs С., et al. Development, roll-out and impact of Xpert MTB/RIF for tuberculosis: what lessons have we learnt and how can we do better? // European Respiratory Journal. – 2016. – Vol. 48, №. 2. – Р. 516–525.

15. Blakemore R., Story E., Helb D., et al. Evaluation of the analytical performance of the Xpert MTB/RIF assay // Journal of clinical microbiology. – 2010. – Vol. 48, №. 7. – Р. 2495–2501.

16. Floyd S., Klinkenberg E., de Haas P., et al. Optimising Xpert-Ultra and culture testing to reliably measure tuberculosis prevalence in the community: findings from surveys in Zambia and South Africa // BMJ open. – 2022. – Vol. 12, №. 6. – Р. e058195.

17. Grimes D. A., Schulz K. F. Refining clinical diagnosis with likelihood ratios // The Lancet. – 2005. – Vol. 365, №. 9469. – Р. 1500–1505.

18. Reechaipichitkul W., Phetsuriyawong A., Chaimanee P., Ananta P. Diagnostic test of sputum Xpert MTB/RIF MTB/RIF for smear negative pulmonary tuberculosis // Southeast Asian J Trop Med Public Health. – 2016. – Vol. 47, №. 3. – Р. 457–466.

19. Salman H., Rusch-Gerdes S. MGIT Procedure Manual For BACTEC™ MGIT 960™ TB System; 2006.

20. Shi J., Dong W., Ma Y., et al. Xpert MTB/RIF MTB/RIF outperforms mycobacterial culture in detecting mycobacterium tuberculosis from salivary sputum // BioMed research international. – 2018. – № 2018. – Р.1514381.

21. Steingart K. R., Schiller I., Horne D. J., et al. Xpert® MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults // Cochrane database of systematic reviews. – 2014. – №. 1. – Р. CD009593.

22. World Health Organization/ Global TB report. Geneva: World Health Organization; 2021 Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/346387 [Accessed 10 May 2022].

23. World Health Organization et al. WHO standard: universal access to rapid tuberculosis diagnostics. – 2023.

24. World Health Organization. Updated: Xpert MTB/RIF implementation manual technical and operational “how-to”: practical considerations. Geneva, World Health Organization. – 2014.