Эффективность и безопасность коротких режимов химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза: обзор литературы и метаанализ

Цель исследования: на основе систематического и метааналитического исследования оценить клиническую эффективность и безопасность коротких режимов химиотерапии у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом.

Материалы и методы. Систематический поиск научной литературы был проведен в электронных библиотеках PubMed и eLibrary, опубликованных за период с 01.01.2018 по 01.10.2023 гг. По ключевым словам «лечение туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя, рандомизированные клинические исследования» было выбрано 66 исследований. При выполнении ручного просмотра были определены 7 публикаций с требуемыми для метаанализа параметрами.

Результаты. Проведенный одногрупповой метаанализ по оценке эффективности краткосрочных схем химиотерапии показал: благоприятный исход может быть достигнут в 80,9% случаев; неблагоприятный исход наступает в 19,4%; конверсия культуры мокроты к 8 неделям ХТ имеет место в 74,6% случаев; СНЯ зарегистрированы у 15,1% пациентов, НЯ 3 степени и выше – у 39,5% (на основании 4 публикаций).

1. Марьяндышев А.О., Кулижская А.И., Химова Е.С., Перхин Д.В., Свешникова О.М., Преснова С.Э., Курочкина Н.П., Сотников А.С., Лещева Н.А., Васильева И.А. Использование укороченных схем лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Архангельской, Мурманской, Белгородской областях // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 7. – С. 5-10. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-7-5-10

2. Bhering M., Kritski A., Nunes C., Duarte R. Multidrug-resistant tuberculosis in Lisbon: unfavourable treatment and associated factors, 2000–2014 // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. – 2019. – Vol. 23, № 10. – Р. 1075–1081. https://doi.org/10.5588/ijtld.18.0596

3. Bull World Health Organ. – 2014. – Vol. 92, № 1-6. Available at: https://docs.yandex.ru/docs/view?tm=1744394614&tld=ru&lang=ru&name=byulleten%27_voz_vypusk_92_nomera1_62014.rus.pdf&text=Bull%20World%20Health%20Organ%202014%3B%2092%3A68%E2%80%9374&url=https%3A%2F%2F [Ассessed 12 Dec 2024].

4. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Publish Date: November 27, 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf [Ассessed 12 Dec 2024].

5. Conradie F., Bagdasaryan T.R., Borisov S., Howell P., Mikiashvili L., Ngubane N., Samoilova A., Skornykova S., Tudor E., Variava E., Yablonskiy P., Everitt D., Wills G.H., Sun E., Olugbosi M., Egizi E., Li M., Holsta A., Timm J., Bateson A., Crook A.M., Fabiane S.M., Hunt R., McHugh T.D., Tweed C.D., Foraida S., Mendel C.M., Spigelman M. Bedaquiline-Pretomanid-Linezo lid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis // N Engl J Med. – 2022. – № 387. – P. 810-823.

6. Conradie F., Diacon A.H., Ngubane N., Howell P., Everitt D., Crook A.M., Mendel C.M., Egizi E., Moreira J., Timm J., McHugh T.D., Wills G.H., Bateson A., Hunt R., Van Niekerk C., Li M., Olugbosi M., Spigelman M. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis // N Engl J Med. – 2020. – № 382. – P. 893-902.

7. Du Y., Qiu C., Chen X., Wang J., Jing W., Pan H., Chen W., Liu Y., Li C., Xi X., Yin H., Zeng J., Zhang X., Xu T., Wang Q., Guo R., Wang J., Pang Y., Chu N. Treatment Outcome of a Shorter Regimen Containing Clofazimine for Multidrug-resistant Tuberculosis: A Randomized Control Trial in China // Clin Infect Dis. – 2020. – № 71. – P. 1047-1054.

8. Esmail A., Oelofse S., Lombard C., Perumal R., Mbuthini L., Goolam Mahomed A., Variava E., Black J., Oluboyo P., Gwentshu N., Ngam E., Ackerman T., Marais L., Mottay L., Meier S., Pooran A., Tomasicchio M., Te Riele J., Derendinger B., Ndjeka N., Maartens G., Warren R., Martinson N., Dheda K. An All-Oral 6-Month Regimen for Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Multicenter, Randomized Controlled Clinical Trial (the NExT Study) // Am J Respir Crit Care Med. – 2022. – № 205. – P. 1214-1227.

9. Global Programme on Tuberculosis and Lung Health (GTB) 2023. Target regimen profiles for tuberculosis treatment, 2023 update. Geneva: World Health Organization; 2023. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO

10. Global tuberculosis report 2024. Geneva: World Health Organization; 2024. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

11. Goodall R.L., Meredith S.K., Nunn A.J., Bayissa A., Bhatnagar A.K., Bronson G., Chiang C.Y., Conradie F., Gurumurthy M., Kirenga B., Kiria N., Meressa D., Moodliar R., Narendran G., Ngubane N., Rassool M., Sanders K., Solanki R., Squire S.B., Torrea G., Tsogt B., Tudor E., Van Deun A., Rusen I.D. Evaluation of two short standardised regimens for the treatment of rifampicin-resistant tuberculosis (STREAM stage 2): an open-label, multicentre, randomised, non-inferiority trial // Lancet. – 2022. – № 400. – P. 1858-1868.

12. Kuaban C., Noeske J., Rieder H.L., Aït-Khaled N., Abena Foe J.L., Trébucq A. High effectiveness of a 12-month regimen for MDR-TB patients in Cameroon // Int J Tuberc Lung Dis. – 2015. – № 19. – P. 517-524.

13. Kyaw S.L. Loss to Follow-Up (LTFU) during Tuberculosis Treatment [http://doi.org/10.5772/intechopen.81900]. In: Healthcare Access –Regional Overviews [Working Title]. IntechOpen, 2019.

14. Mok J., Lee M., Kim D.K., Kim J.S., Jhun B.W., Jo K.W., Jeon D., Lee T., Lee J.Y., Park J.S., Lee S.H., Kang Y.A., Lee J.K., Kwak N., Ahn J.H., Shim T.S., Kim S.Y., Kim S., Kim K., Seok K.H., Yoon S., Kim Y.R., Kim J., Yim D., Hahn S., Cho S.N., Yim J.J. 9 months of delamanid, linezolid, levofloxacin, and pyrazinamide versus conventional therapy for treatment of fluoroquinolone-sensitive multidrug-resistant tuberculosis (MDR-END): a multicentre, randomised, open-label phase 2/3 non-inferiority trial in South Korea // Lancet. – 2022. – № 400. – P. 1522-1530.

15. Namukwaya E., Nakwagala F.N., Mulekya F., Mayanja-Kizza H., Mugerwa R. Predictors of treatment failure among pulmonary tuberculosis patients in Mulago hospital, Uganda // Afr Health Sci. – 2011. – № 11, Suppl 1. – Р. S105-111.

16. Nunn A.J., Phillips P.P.J., Meredith S.K., Chiang C.Y., Conradie F., Dalai D., van Deun A., Dat P.T., Lan N., Master I., Mebrahtu T., Meressa D., Moodliar R., Ngubane N., Sanders K., Squire S.B., Torrea G., Tsogt B., Rusen I.D. A Trial of a Shorter Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis // N Engl J Med. – 2019. – № 380. – P. 1201-1213.

17. Nyang'wa B.T., Berry C., Kazounis E., Motta I., Parpieva N., Tigay Z., Solodovnikova V., Liverko I., Moodliar R., Dodd M., Ngubane N., Rassool M., McHugh T.D., Spigelman M., Moore D.A.J., Ritmeijer K., du Cros P., Fielding K. A 24-Week, All-Oral Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis // N Engl J Med. – 2022. – № 387. – P. 2331-2343.

18. Piubello A., Harouna S.H., Souleymane M.B., Boukary I., Morou S., Daouda M., Hanki Y., Van Deun A. High cure rate with standardised short-course multidrug-resistant tuberculosis treatment in Niger: no relapses // Int J Tuberc Lung Dis. – 2014. – № 18. – P. 1188-1194.

19. Prasad R., Singh A., Gupta N. Adverse Drug Reactions with First-Line and Second-Line Drugs in Treatment of Tuberculosis // Annals of the National Academy of Medical Sciences (India). – 2021. – № 57. – Р. 16-35. http://doi.org/10.1055/s-0040-1722535

20. Van Deun A., Maug A.K., Salim M.A., Das P.K., Sarker M.R., Daru P., Rieder H.L. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis // Am J Respir Crit Care Med. – 2010. – № 182. – P. 684-692.

21. WHO operational handbook on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. Geneva: World Health Organization; 2022. License: CC BY-NC-SA 3.0IGO.

22. WHO, Key updates to the treatment of drug-resistant tuberculosis, June 2024.

23. World Health Organization. Global Tuberculosis Report; WHO / HTM / TB / 2012.6; WHO: Geneva, Switzerland, 2012.

24. Yang Q., Han J., Shen J., Peng X., Zhou L., Yin X. Diagnosis and treatment of tuberculosis in adults with HIV // Medicine (Baltimore). – 2022. – Vol. 101, № 35. – Р. e30405. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000030405