Сочетанное применение фторхинолона и бедаквилина у детей с туберкулезом органов дыхания при множественной лекарственной устойчивости с позиции кардиотоксичности

Цель исследования: оценить влияние сочетанного применения фторхинолона и бедаквилина на длительность интервала QT в схемах химиотерапии у детей с МЛУ туберкулезом органов дыхания.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное выборочное сравнительное исследование (2018-2022 гг). среди двух групп детей в возрасте 6-12 лет с туберкулезом органов дыхания и множественной лекарственной устойчивостью МБТ: основная группа (ОГ) 13 детей – в схему химиотерапии (ХТ) включено два препарата с кардиотоксическим эффектом (бедаквилин и фторхинолон), группа сравнения (ГС) 13 детей – в схему ХТ включен только фторхинолон. При исследовании проводили стандартную ЭКГ с оценкой длительности интервала QT_с.

Результаты исследования. Удлинение интервала QT_с  являлось частой (84,6%) нежелательной реакцией (НР) у детей в ОГ и статистически значимо реже (15,4%) наблюдалось в ГС., р<0,001. Количество эпизодов удлинения интервала QT_с также регистрировалось значимо чаще в ОГ по сравнению с ГС: 36 (23,8%) случаев из 151 исследования и 6 (4,2%) – из 144 исследований соответственно, χ2=23,367, р≤0,001. Диапазон отклонений интервала QT_с от референтного значения (440 мс) не превышал 460 мс в ОГ в 28/36 (77,8%) эпизодов, в ГС – в 6/6 (100%) эпизодах. Удлинение интервала QT_с от 461 мс и больше регистрировалось только в ОГ – 8/36 (22,2%). И только у 1/13 (7,7%) пациента ОГ было удлинение интервала QT_с до 512 мс. Ни в одном случае удлинение интервала QT_с не сопровождалось клинической симптоматикой, не наблюдалось электролитных нарушений, изменений функции печени, почек, пароксизмальных нарушений ритма.

1. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Казаков А.В., Пахлавонова А.Д., Романенко В.А., Николенко Н.Ю. Безинъекционные режимы лекарственно-устойчивого туберкулеза у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких. 2023. – Т. 101, № 6. – С. 20-27.

2. Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. 2019. – Т. 97, № 5. – С.28-40.

3. Волков В.П. Внезапная сердечная смерть и антипсихотические препараты (обзор иностранной литературы) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2015. – Т. 11, № 5. – С.79-82.

4. Жукова Е.М., Вохминова Л.Г., Кудлай Д.А. Влияние современной химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ на изменение у больных интервала QT на ЭКГ // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 11. – С.19-22.

5. Иванова Д.А., Родина О.В., Литвинова Н.В., Борисов С.Е., Митрофанова Ю.Ю. Факторы риска кардиотоксических нежелательных реакций при лечении больных туберкулезом с МЛУ и ШЛУ возбудителя // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2023. – Т.11. – № 3. – С. 39-48.

6. Инструкция по применению лекарственного препарата (Сиртуро). – URL: http://arvt.ru/sites/default/files/Bedaquiline_trade_name_SirturoOCR.pdf [Дата обращения: 19.11.2025]

7. Клинические рекомендации. Синдром удлиненного интервала QT. МЗ РФ, 2016.

8. Клинические рекомендации. Туберкулез у взрослых. 2024 URL: https://gptd-gorlovka.gosuslugi.ru/netcat_files/8/9/1415_kr24A15A19MZ.

9. Клинические рекомендации. Туберкулез у детей. 2024 URL: https://disuria.ru/_ld/16/1648_kr24A15A19kMZ.pdf?ysclid=mnbt92exe1177181244 [Дата обращения: 10.10.2025]

10. Макаров Л.М., Киселева И.И., Комолятова В.Н., Федина Н.Н. Новые нормы и интерпретации детской электрокардиограммы // Педиатрия. – 2015. – Т. 94, № 2. – С.63-67.

11. Остроумова О. Д. Удлинение интервала QT // Русский медицинский журнал. – 2001. – № 18. – С. 750-754.

12. Пискунова О.А., Панова Л.В., Березницкая В.В., Овсянкина Е.С., Крушинская Е.А. Мониторинг кардиотоксического действия бедаквилина у детей старшего возраста и подростков с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя// Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т.101, № 6. – С.50-55.

13. Скрягина Е. М., Гуревич Г. Л., Солодовникова В. В., Дюсьмикеева М. И., Сеткина С.Б., Журкин Д.М. Опыт применения новых режимов лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в Республике Беларусь // Туберкулез и болезни легких. ‒ 2018. ‒ Т. 96, № 8. ‒ С. 5-15.

14. Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А., Екименко А.М., Черенкова М.А., Кудлай Д.А. Опыт применения бедаквилина у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 6. – С. 45-50.

15. Филинюк О.В., Щегерцов Д.Ю., Кабанец Н.Н., Амичба Д.Э. Переносимость и эффективность химиотерапии у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью с включением бедаквилина // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т.100, № 9. – С. 40-45.

16. Ali A.M., Radtke K.K.., Hesseling A.C., Winckler J., Schaaf H.S., Draper H.R., Solans B.P., van der Laan L., Hughes J., Fourie B., Nielsen J., Garcia-Prats A.J.., Savic RM. QT Interval Prolongation with One or More QT-Prolonging Agents Used as Part of a Multidrug Regimen for Rifampicin-Resistant Tuberculosis Treatment: Findings from Two Pediatric Studies // Antimicrob Agents Chemother. – 2023. – Vol. 67, № 7. – Р. e0144822. https://doi.org/10.1128/aac.01448-22

17. Bloomfield D., Kost J., Ghosh K., Hreniuk D., Hickey L., Guitierrez M., Got tesdiener K.,Wagner J. The effect of moxifloxacin on QTc and implications for the design of thorough QT studies // Clin Pharmacol Ther. – 2008. – Vol. 84, № 4. – Р. 475-480.

18. Gao J.T., Du J., Wu G.H., Pei Y., Gao M.Q., Martinez L., Fan L., Chen W., Xie L., Chen Y., Wang H., Jin L., Li G.B., Zong P.L., Xiong Y., Wu Q.H., Li M.W.., Yan X.F., Miao Y.F.., Cai Q.S., Li X.J., Bai D.P., Geng S.J., Yang G.L., Tang P.J., Zeng Y., Chen X.H., Li T.X., Cai C., Zhou Y., Zhuo M., Wang J.Y., Guan W.L., Xu L., Shi J.C., Shu W., Cheng L.L., Teng F.., Ning Y.J., Xie S.H., Sun Y.X., Zhang L.J., Liu Y.H. Effects of Bedaquiline Combined with Fluoroquinolone and/or Clofazimine on QT Interval in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis: a Retrospective Study // Infect Dis Poverty. – 2021. – Vol. 10, № 1. – Р. 32. https://doi.org/10.1186/s40249-021-00819-2

19. Hughes J.A., Solans B.P., Draper H.R., Schaaf H.S., Winckler J.L., van der Laan L., Radtke K.K., Fourie B., Wiesner L., Hesseling A.C., Savic R.M., Garcia-Prats A.J. Pharmacokinetics and Safety of Bedaquiline in Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Positive and Negative Older Children and Adolescents With Rifampicin-Resistant Tuberculosis // Clin Infect Dis. –2022. – Vol. 75, № 10. – Р. 1772-1780. https://doi.org/10.1093/cid/ciac252

20. Noel G.J., Goodman D.B., Chien S., Solanki B., Padmanabhan M., Natarajan J. Measuring the effects of supratherapeutic doses of levofloxacin on healthy volunteers using four methods of QT correction and periodic and continuous ECG recordings // J Clin Pharmacol. – 2004. – Vol. 44, № 5. – Р. 464-473.

21. Solodovnikova V., Kumar A.M.V., Hurevich H., Sereda Y., Auchynka V., Katovich D., Klimuk D., Skrahin A., Setkina S., Charnysh I., Yedilbayev A., Skrahina A. Effectiveness and safety of delamanid- or bedaquiline-containing regimens among children and adolescents with multidrug resistant or extensively drug resistant tuberculosis: A nationwide study from Belarus, 2015-2019 // Monaldi Arch Chest Dis. – 2021. – Vol. 91, № 1. – Р. 1646. https://doi.org/10.4081/monaldi.2021.1646

22. Taubel J., Naseem A., Harada T., Wang D., Arezina R., Lorch U., Camm A. J. Levofloxacin can be used effectively as a positive control in thorough QT/QTc studies in healthy volunteers // Br J Clin Pharmacol. – 2009. – Vol. 69, № 4. – Р. 391-400.

23. Wei S., He C., Xie X., Zhang A., Tang S., Li S., He Y. Which fluoroquinolone is safer when combined with bedaquiline for tuberculosis treatment: evidence from FDA Adverse Event Reporting System database from 2013 to 2024 // Front. Pharmacol. – 2024. – № 15. –Р. 1491921. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.149192pdf?ysclid=mnbt6lne7g346574757 [Дата обращения: 10.10.2025]