Гетерогенность лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в контексте фармакокинетики противотуберкулезных препаратов как основа персонифицированного лечения

Рассмотрены возможности повышения эффективности лечения больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя путем перехода к персонифицированным режимам лечения на основе объективных лабораторных данных. Показаны наличие популяционной гетерогенности M. tuberculosis по степени устойчивости к разным препаратам в контексте индивидуальных особенностей фармакокинетики у пациентов. Обсуждены технические возможности для реализации такого перехода, необходимость владения информацией в области детальной оценки устойчивости возбудителя и границы эффективного действия противотуберкулезных препаратов, связанной с их фармакокинетикой/фармакогенетикой.

туберкулез, персонифицированные режимы лечения, лекарственная устойчивость M. tuberculosis, минимальные ингибирующие концентрации противотуберкулезных препаратов, типы ацетилирования, фармакокинетика, фармакогенетика

1. Васильева И. А., Аксенова В. А., Эргешев А. Э. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя.- М. - Тверь: ООО «Издательство "Триада"», Выпуск 2. - 2014. - 72 с.

2. Касаева Т. Ч., Стерликов С. А., Сон И. М. и др. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2012-2013 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. - М.: ООО «Колор Медиа», 2014. - 71 с.

3. Кибрик Б. С., Мельников В. П., Маковей Ю. В. Особенности диагностики и течения прогрессирующего диссеминированного туберкулеза легких // Пробл. туб. - 2008. - № 8. - С. 3-5.

4. Маркелов Ю. М. Особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и приоритетные мероприятия по ограничению его распространения в Карелии // Вестн. совр. клин. мед. - 2011. - Т. 4, № 3. - С. 50-56.

5. Мутайхан Ж. Переносимость противотуберкулезных препаратов и индивидуальные характеристики их метаболизма у больных туберкулезом легких с латентно протекающими хроническими вирусными гепатитами и заболеваниями пищеварительного тракта: Дис. … канд. мед. наук. - Новосибирск, 2007. - 150 с.

6. Попов С. А., Пузанов В. А., Rusch-Gerdes S. и др. Система MGIT для культуральной диагностики и определения лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза. Стандартные операционные процедуры. - М.: BD 2007. - 24 с.

7. Приказ МЗ РФ № 109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». - М.: МЗ РФ., 2003. - 347 с.

8. Приказ МЗ РФ № 951 от 29.12.2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечению туберкулеза органов дыхания». - М.: МЗ РФ, 2014. - 42 с.

9. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / Под ред. Вышковского Г. Л.: - М.: РЛС-2007, 2007. - 1503 с. -http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_627.htm. - 03.02.2015

10. Чубарян В.Т. Использование особенностей фармакокинетики противотуберкулезных препаратов с целью оптимизации комбинированной терапии больных туберкулезом легких: Дис. … д-ра мед. наук. - Волгоград, 2008. - 180 с.

11. BD Bactec MGIT 960 SIRE kits for the antimycobacterial susceptibility testing of Micobacterium tuberculosis: USA MD.: Becton, Dickinson and Company. - 2010. - 73 p.

12. Craig W. A. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men // Clin. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 26. - P. 1-12.

13. Berode M., Savolainen H. Occupational exposure to isocyanates and individual susceptibility // Soz Praventivmed. - 1993. - Vol. 38, Suppl. 2. - Р. S125-S127.

14. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Version 1.3:EUCAST, 2011. - 2011. - 68 p.

15. Global tuberculosis report 2014. WHO. [Online]. - 2014. URL: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/(Дата обращения 12.11.2014)

16. Guengerich F. P. Cytochrome P450: what have we learned and what are the future issues? // Drug. Metab. Rev. - 2004. - Vol. 36, № 2. - P. 159-197.

17. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis - 2011 update, WHO, Geneva. - 2011. - 44 p.

18. Jenkins H. E., Crudu V., Soltan V. et al. High risk and rapid appearance of multidrug resistance during tuberculosis treatment in Moldova // Eur. Respir. J.- 2014. - Vol. 43, № 4. - P. 1132-1141.

19. Johnson J. Pharmacogenetics: Potential for individualized drug therapy through genetics // Trends in Genetics. - 2003. - Vol. 19, № 11. - P. 660-666.

20. Katiyar S. K. et al. A Randomised controlled trial of high-dose isoniazid adjuvant therapy for multidrug-resistant tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2008. - Vol. 12, № 2. - P. 139-145.

21. Kinzig-Schippers M., Tomalik-Scharte D., Jetter A. et al. Should we use Nacetyltransferase type 2 genotyping to personalize doses? // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - Vol. 49, № 5. - P. 1733-1738.

22. Peloquin C. A., Jaresko G. S., Yong C. L. Population pharmacokinetic modeling of isoniazid, rifampin, and pyrazinamide // Antimicrob. Agents Chemother. - 1997. - Vol. 41, № 12. - P. 2670-2679.

23. Rao K. V., Mitchison D. A., Nair N. G. et al. Sulphadimidine acetylation test for classification of patients as slow or rapid inactivators of isoniazid // Br. Med. J. - 1970. - Vol. 3(5721). - P. 495-497.

24. Rey E., Gendrel D., Treluyer J. M. et al. Isoniazid pharmacokinetics in children according toacetylator phenotype // Sci. Fundamental & Clinical Pharmacology. - 2001. - Vol. 15. - P. 355-359.

25. Vatsis K. P., Martell K. J., Weber W. W. Diverse point mutations in the human gene for polymorphic N-acetyltransferase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88, № 14. - P. 333-337.

26. Vavilin V. A. Makarova S. I., Kolpakova T. A. et al. The prognostic value of genetic and phenotypic markers of drug metabolism and host and exposure factors for antituberculous drug- induced hepatotoxicity // EhrlichII - 2nd World Conference on Magic Bullets, Nurnberg, October 2-5, 2008.

27. Woods G. L., Brown-Elliott B. A., Conville P. S. et al. Susceptibility testing of Micobacteria, Nocardiae, and other aerobic Actinomycetes; Appruved standard - second edition: USA. NCLSI. - 2011.- M24-A2, Vol. 31, № 5. - 63 p.