Трансплантация аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной микобактериальной инфекции: влияние условий кондиционирования

Использование мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в иммунотерапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя должно иметь экспериментальное обоснование. Исследовано влияние некондиционированных и poly(A:U)-кондиционированных МСК на течение БЦЖ-инфекции у мышей. Показано, что двукратное введение МСК мышам линии BALB/c через 11 и 12,5 нед. после инфицирования БЦЖ вызывает значительное снижение гранулемообразования и активирует рост микобактерий. Аналогичное введение МСК, кондиционированных poly(A:U), напротив, значительно ингибирует рост микобактерий, не влияя на формирование гранулем. Некондиционированные МСК проявляли иммуносупрессорные свойства, а poly(A:U)-кондиционирование вызывало их провоспалительную поляризацию in vitro. Сделан вывод, что МСК-терапия микобактериальной инфекции может быть эффективной при направленном формировании провоспалительного иммунофенотипа МСК.

БЦЖ-гранулематоз, туберкулез, мезенхимальные стволовые клетки, клеточная терапия

1. Васильева И.А., Коноплянников А.Г., Ерохин В.В и др. Лечебный эффект системной трансплантации культивируемых аутогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных с резистентными формами туберкулеза легких // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 77-80.

2. Калинина Н. И., Сысоева В. Ю., Рубина К. А. Мезенхимальные стволовые клетки в процессах роста и репарации тканей // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2011. - Т. 3, № 4 (11). - С. 32-39.

3. Скрягина Е. М., Скрягин А. Е., Исайкина Я. И. и др. Лечение пациентов с множественно-лекарственно-устойчивым туберкулезом с использованием аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток // Рецепт. - 2011. - № 2 (76). - С. 84-93.

4. Das B., Kashino S. S., Pulu I. et al. CD271+ bone marrow mesenchymal stem cells may provide a niche for dormant Mycobacterium tuberculosis // Sci. Transl. Med. - 2013. - Vol. 5. - Issue 170. - Р. ra13.

5. Dumitru C. A., Hemeda H., Jakob M. et al. Stimulation of mesenchymal stromal cells (MSCs) via TLR3 reveals a novel mechanism of autocrine priming // FASEB J. - 2014. - Vol. 28, № 9. - P. 3856-3866.

6. Hawn T. R., Matheson A. I., Maley S. N. et al. Host-directed therapeutics for tuberculosis: can we harness the host? // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2013. - Vol. 77. - P. 608-627.

7. Modlin R. L., Bloom B. R. TB or Not TB: That Is No Longer the Question // Sci. Transl. Med. - 2013. - Vol. 5, Issue 213. - Р. sr6.

8. Raghuvanshia S., Sharmaa P., Singhb S. et al. Mycobacterium tuberculosis evades host immunity by recruiting mesenchymal stem cells // PNAS. - 2010. - Vol. 107, № 50. - P. 21653-21658.

9. Ren G., Chen X., Dong F. et al. Concise review: mesenchymal stem cells and translational medicine: emerging issues // Stem. Cells Transpl. Med. - 2012. - Vol. 1, № 1 - P. 51-58.

10. Romieu-Mourez R., Francois M., Boivin M.-N. et al. Cytokine Modulation of TLR Expression and Activation in Mesenchymal Stromal Cells Leads to a Proinflammatory Phenotype // J. Immunol. - 2009 - Vol. 182. - P. 7963-7973.

11. Salem H. K., Thiemermann C. Mesenchymal stromal cells: current understanding and clinical status // Stem Cells. - 2010. - Vol. 28. - P. 585-596.

12. Sendide K., Deghmane A.-E., Reyrat J.-M. et al. Mycobacterium bovis BCG urease attenuates major histocompatibility complex class II trafficking to the macrophage cell surface // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, № 7. - P. 4200-4209.

13. Sun J., Deghmane A.-E., Soualhine H. et al. Mycobacterium bovis BCG disrupts the interaction of Rab7 with RILP contributing to inhibition of phagosome maturation // J. Leukoc. Biol. - 2007. - Vol. 82, № 6. - P. 1437-1445.

14. Tropel Ph., Noël D., Platet N. et al. Isolation and characterisation of mesenchymal stem cells from adult mouse bone marrow // Exp. Cell. Research. - 2004. - Vol. 295. - P. 395-406.

15. Waterman R. S., Tomchuck S. L., Henkle S. L. et al. A new mesenchymal stem cell (MSC) paradigm: Polarization into a pro-inflammatory MSC1 or an immunosuppressive MSC2 phenotype // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, Issue 4. - Р. e10088.