Активность in vitro лекарственного кандидата PBTZ169, гидрохлорид, в отношении клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью


https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-9-73-79

Полный текст:


Аннотация

Цель исследования: изучение специфической активности in vitro препарата PBTZ169, гидрохлорид, в отношении клинических штаммов микобактерий туберкулеза (МБТ) с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ).

Материалы и методы. Работа проведена на штаммах МБТ, выделенных от 20 больных туберкулезом с ШЛУ МБТ (10 штаммов - от ВИЧ-позитивных пациентов и 10 - от ВИЧ-негативных), для которых была определена лекарственная чувствительность к 10 противотуберкулезным препаратам (ПТП) 1-го и 2-го рядов и линезолиду в системе Bactec MGIT 960. Бактериостатическую и бактерицидную активность PBTZ169, гидрохлорид, определяли по динамике роста штаммов МБТ в системе Bactec MGIT 960 по сравнению с ростом штаммов на среде, не содержащей препаратов, и среде, содержащей контрольные препараты (INH 0,1 мкг/мл, RIF 1 мкг/мл, AMK 1 мкг/мл и LFX 1,5 мкг/мл).

Результаты. Выбранные клинические штаммы МБТ были устойчивы к 7-10 ПТП, в том числе 3 из них к линезолиду. При определении бактериостатической активности показано, что PBTZ169, гидрохлорид, в концентрации 0,037 мкг/мл полностью подавлял рост всех 10 штаммов, выделенных от ВИЧ-негативных больных туберкулезом и от большинства ВИЧ-позитивных пациентов с туберкулезом (7 из 10). В этой же концентрации PBTZ169HCl обладал бактерицидным действием в отношении всех штаммов МБТ, выделенных от ВИЧ-негативных пациентов с туберкулезом, и 4 из 10 штаммов, выделенных от ВИЧ-позитивных пациентов с туберкулезом. Для остальных 6 из 10 штаммов от ВИЧ-позитивных пациентов с туберкулезом МБК составила 0,111 мкг/мл.


Ключ. слова



Об авторах

Л. Н. Черноусова
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия

доктор биологических наук, профессор, руководитель отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



С. Н. Андреевская
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



Т. Г. Смирнова
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



Е. Е. Ларионова
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



И. Ю. Андриевская
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия

младший научный сотрудник отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



Н. А. Шевкун
ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС»
Россия

кандидат биологических наук, проектный менеджер департамента по развитию проектов,

125252, Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, д. 12, БЦ «Линкор»



Список литературы

1. ВОЗ. Глобальный отчет по туберкулезу 2015. WHO/HTM/TB/2015.22, Женева, Швейцария: WHO, 2015.

2. Годовой отчет 2015. TB Alliance. http://www.tballiance.org/annualreport2015/xdr-tb.php

3. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России. Противотуберкулезные мероприятия. Федеральный Центр мониторинга противодействия распространению туберкулеза. (URL: http://www.mednet.ru/images/stories/files/CMT/tb2015.pdf)

4. Makarov V., Manina G., Mikusova K. et al. Benzothiazinones kill Mycobacterium tuberculosis by blocking arabinan synthesis // Science. - 2009. - Vol. 324(5928). - Р. 801-804.

5. Matyugina E., Khandazhinskaya A., Chernousova L. et al. The synthesis and antituberculosis activity of 5’-nor carbocyclic uracil derivatives // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - Vol. 20, № 22. - Р. 6680-6686.

6. Neres J., Pojer F., Molteni E. et al. Structural basis for benzothiazinone-mediated killing of Mycobacterium tuberculosis // Sci. Transl. Med. - 2012. - Vol. 4(150):150ra121/

7. Pasca M. R., Degiacomi G., Ribeiro A. L. et al. Clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis in four European hospitals are uniformly susceptible to benzothiazinones // Antimicrob. Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54, № 4. - Р. 1616-1618.

8. Richter E., Rusch-Gerdes S., Hillemann D. First linezolid-resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. - 2007. - Vol. 51, № 4. - Р. 1534-1536.

9. Salman H. Siddiqi. Guidelines for Second-line Drug Susceptibility Testing in МGIT Based on Published Studies. Critical Concentrations and Procedures // H. Siddiqi. Salman. - 2014. - P. 28.

10. Siddiqi S. H., Rusch-Gerdes S. MGIT Procedure Manual for BACTEC MGIT 960TB System. Guidelines on BACTEC MGIT 960 operation. 2006.

11. Trefzer C., Škovierová H., Buroni S. et al. Benzothiazinones are suicide inhibitors of mycobacterial decaprenylphosphoryl-β-D-ribofuranose 2›-oxidase DprE1 // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - Vol. 134, № 2. - Р. 912-915.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Черноусова Л.Н., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю., Шевкун Н.А. Активность in vitro лекарственного кандидата PBTZ169, гидрохлорид, в отношении клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(9):73-79. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-9-73-79

For citation: Chernousova L.N., Andreevskaya S.N., Smirnova T.G., Larionova E.E., Andrievskaya I.Y., Shevkun N.A. IN VITRO ACTION OF THE DRUG CANDIDATE OF PBTZ169, HYDROCHLORIDE ACTION IN RESPECT OF CLINICAL STRAINS OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS WITH EXTENSIVE DRUG RESISTANCE. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(9):73-79. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-9-73-79

Просмотров: 245

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2075-1230 (Print)
ISSN 2542-1506 (Online)