Preview

Туберкулез и болезни легких

Расширенный поиск

Генетический полиморфизм и фенотипическая устойчивость Mycobacterium tuberculosis к офлоксацину и моксифлоксацину

https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-11-27-31

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: изучить фенотипическую чувствительность микобактерий туберкулеза (МБТ) к фторхинолонам офлоксацину и моксифлоксацину и сопоставить ее с наличием в геноме МБТ мутаций, ассоциированных с устойчивостью к фторхинолонам, для определения возможности использования этих данных при формировании IV и V режимов химиотерапии.

Материалы и методы. В исследование включено 108 культур Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью, полученных в 2018-2019 гг. из клинического материала пациентов, больных туберкулезом, в трех областях России.

Определение лекарственной чувствительности выделенных культур выполняли по стандартным методикам модифицированным методом пропорций на жидкой питательной среде в системе Bactec MGIT 960. Выявление генетических детерминант множественной и широкой лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза проводили с использованием тест-системы «ТБ-ТЕСТ», ООО «Биочип-ИМБ».

Результаты. Установлено, что из 66 культур, устойчивых к офлоксацину, 26 (39,4%) были чувствительны к моксифлоксацину, 40 (60,6%) ‒ устойчивы. Таким образом, интерполяция данных теста лекарственной устойчивости МБТ к офлоксацину на моксифлоксацин является неоправданной, а использование метода абсолютных концентраций в качестве единственного фенотипического метода тестирования лекарственной чувствительности в современных лабораториях недопустимо. Показано, что высокий уровень устойчивости к моксифлоксацину (0,5 мкг/мл) обусловлен главным образом наличием в геноме замен gyrAD94G, gyrAD94N и gyrAD94H. Поставлен вопрос о пересмотре существующих концентраций для моксифлоксацина при проведении фенотипического тестирования лекарственной чувствительности.

Об авторах

Д. В. Вахрушева
Уральский НИИ фтизиопульмонологии ‒ филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

Вахрушева Диана Владимировна - кандидат биологических наук, заведующая научным отделом микробиологии и доклинических исследований

620039, г. Екатеринбург, ул. 22-го Партсъезда, д. 50

Тел.: +7 (343) 333-44-59



Т. В. Умпелева
Уральский НИИ фтизиопульмонологии ‒ филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

Умпелева Татьяна Валерьевна - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник

620039, г. Екатеринбург, ул. 22-го Партсъезда, д. 50 

Тел.: +7 (343) 333-44-66 



Н. И. Еремеева
Уральский НИИ фтизиопульмонологии ‒ филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

Еремеева Наталья Ивановна - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник

620039, г. Екатеринбург, ул. 22-го Партсъезда, д. 50 

Тел.: +7 (343) 333-44-66



Л. С. Лавренчук
Уральский НИИ фтизиопульмонологии ‒ филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

Лавренчук Леонид Сергеевич - младший научный сотрудник

620039, г. Екатеринбург, ул. 22-го Партсъезда, д. 50 

Тел.: +7 (343) 333-44-66



С. Ю. Красноборова
Уральский НИИ фтизиопульмонологии ‒ филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

Красноборова Светлана Юрьевна - кандидат медицинских наук, и.о. директора 

620039, г. Екатеринбург, ул. 22-го Партсъезда, д. 50 

Тел.: +7 (343) 333-44-63



А. Е. Панова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

Панова Анна Евгеньевна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением лабораторной диагностики

1127423, Москва, ул. Достоевского, д. 4, кор. 2

Тел.: +7 (495) 681-11-66



Список литературы

1. Голубчиков П. Н., Крук Е. А., Мишустин С. П., Павлова В. Е., Щегерцов Д. Ю., Аллилуев А. С. Исследование перекрестной чувствительности МБТ к некоторым противотуберкулезным препаратам у больных туберкулезом в Томской области // Туб. и болезни легких. ‒ 2019. ‒ Т. 97, № 12. ‒ С. 7-12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-12-7-12.

2. Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».

3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. ‒ М., 2015. – 68 с.

4. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза. ‒ М., 2015. – 35 с.

5. Федеральные клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». ‒ М., 2020. – 121 с.

6. Farhat M. R., Jacobson K. R., Franke M. F., Kaur D., Sloutsky A., Mitnick C. D., Murray M. Gyrase Mutations Are Associated with Variable Levels of Fluoroquinolone Resistance in Mycobacterium tuberculosis // J. Clin. Microbiol. ‒ 2016. ‒ Vol. 54, № 3. ‒ Р. 727-733. DOI: 10.1128/JCM.02775-15.

7. Jing Li, Xu Gao, Tao Luo, Jie Wu, Gang Sun, Qingyun Liu, Yuan Jiang, Yangyi Zhang, Jian Mei & Qian Gao Association of gyrA/B mutations and resistance levels to fluoroquinolones in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis // Emerg. Microb. Infect. ‒ 2014. ‒ Vol. 3, № 1. ‒ Р. 1-5. DOI: 10.1038/emi.2014.21.

8. Rigouts L., Coeck N., Gumusboga M., de Rijk W. B., Aung K. J. M., Hossain M. A., Fissette K., Rieder H. L., Meehan C. J., de Jong B. C., Van Deun A. Specific gyrA gene mutations predict poor treatment outcome in MDR-TB // J. Antimicrob. Chemother. ‒ 2016. ‒ Vol. 71. Issue 2. ‒ P. 314-323.https://doi.org/10.1093/jac/dkv360.

9. Technical manual for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of tuberculosis. ‒ World Health Organization 2018. ‒ URL: https://www.who.int/tb/publications/2018/WHO_technical_drug_susceptibility_testing/en/

10. Technical Report on critical concentrations for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant tuberculosis. ‒ World Health Organization 2018. – URL:https://www.who.int/tb/publications/2018/WHO_technical_report_concentrations_TB_drug_susceptibility/en/(дата обращения 03.11.2019).

11. Willby M., Sikes R. D., Malik S., Metchock B., Posey J. E. Correlation between GyrA Substitutions and Ofloxacin, Levofloxacin, and Moxifloxacin Cross-Resistance in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2015. ‒ 59, № 9. ‒ Р. 5427-5434. DOI: 10.1128/AAC.00662-15.


Для цитирования:


Вахрушева Д.В., Умпелева Т.В., Еремеева Н.И., Лавренчук Л.С., Красноборова С.Ю., Панова А.Е. Генетический полиморфизм и фенотипическая устойчивость Mycobacterium tuberculosis к офлоксацину и моксифлоксацину. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(11):27-31. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-11-27-31

For citation:


Vаkhrushevа D.V., Umpelevа T.V., Eremeevа N.I., Lаvrenchuk L.S., Krаsnoborovа S.Yu., Panova А.E. Genetic polymorphism and phenotypic resistance of Mycobacterium tuberculosis to ofloxacin and moxifloxacin. Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;98(11):27-31. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-11-27-31

Просмотров: 73


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2075-1230 (Print)
ISSN 2542-1506 (Online)