Эффективность применения бедаквилина у больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью

Цель исследования: сравнение эффективности лечения больных туберкулезом легких с множественной (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) с применением стандартного режима химиотерапии и при включении в схему бедаквилина.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование с анализом результатов лечения 219 больных туберкулезом легких с МЛУ/ШЛУ микобактерий туберкулеза (МБТ) в возрасте 18-75 лет, которые проходили лечение в стационарах и амбулаторно в учреждениях Санкт-Петербурга с 2016 по 2019 г. Выполнен анализ результатов лечения в подгруппах, сформированных с учетом данных о лекарственной чувствительности возбудителя и включения бедаквилина в схемы терапии: Ia – n = 94 (МЛУ-ТБ; Bq-) и IIa ‒ n = 80 (ШЛУ-ТБ; Bq-); Iб ‒ n = 22 (МЛУ-ТБ; Bq+) и IIб ‒ n = 23 (ШЛУ-ТБ; Bq+). Клинико-лабораторные показатели пациентов, тяжесть коморбидности исследованы перед началом лечения, через 3, 6, 12-14 и 18-24 мес. терапии, а также после окончания курса терапии и в периоде наблюдения. Статистический анализ материала проводился с использованием пакета прикладных программ Statistica 10.0 с применением методов параметрической и непараметрической статистики и программы SPSS 16.0, где значимым считалось значение p ≤ 0,05.

Результаты исследования. Больные с ШЛУ-ТБ во IIb подгруппе достоверно чаще имели высокий уровень коморбидности по индексу Чарлсона (от 5 до 6 баллов) ‒ в 34,7% случаев против 5,0% во IIa подгруппе. На всех этапах лечения у больных с МЛУ-ТБ с Bq+ (Ib) прекращение бактериовыделения регистрировалось достоверно чаще, чем у больных Ia подгруппы с Bq- при обследовании на всех этапах с достижением максимальной эффективности к 18-24 мес. лечения (90,9%). Эффективность лечения у больных с ШЛУ-ТБ (IIb, Bq+) также была достоверно выше, чем без включения препарата в схему терапии (60,8% (IIb, Bq+) против 25,0% (IIa, Bq-), χ2 = 4,61, p < 0,05).

Выводы. Получение высокой эффективности терапии в подгруппах Ib и IIb с включением Bq благоприятно сказывалось на отрывах от лечения больных, которые регистрировались в низком проценте случаев в данных подгруппах. Неэффективный курс лечения у больных с МЛУ МБТ без применения Bq отмечался в 42,5% в подгруппе Ia и только в 0,09% в подгруппеIb. Эффективность лечения была максимально высокой у больных с ШЛУ МБТ IIb подгруппы при включении в схему терапии Bq.

1. Борисов С. Е., Иванушкина Т. Н., Иванова Д. А., Филиппов А. В., Литвинова Н. В., Родина О. В., Гармаш Ю. Ю., Сафонова С. Г., Богородская Е. М. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туб. и социально значимые заболевания. ‒ 2015. ‒ № 3. ‒ С. 30-49.

2. Борисов С. Е., Филиппов А. В., Иванова Д. А., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В., Гармаш Ю. Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туб. и болезни легких. ‒ 2019. ‒ Т. 97, № 5. ‒ С. 28-42.

3. Голубчиков П. Н., Крук Е. А., Мишустин С. П., Петренко Т. И., Кудлай Д. А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты // Туб. и болезни легких. ‒ 2019. ‒ Т. 97, № 8. – С. 38-45.

4. Кильдюшева Е. И., Егоров Е. А., Скорняков С. Н., Медвинский И. Д., Залетаева Г. Е., Подгаева В. А., Луговкина Т. К., Охтяркина В. В., Кравченко М. А., Фадина О. В., Щипунов С. В., Гущин А. С. Клиническая результативность новых лекарственных препаратов в схемах лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Регулярные выпуски «РМЖ». ‒ 2017. ‒ № 18. ‒ С. 1288-1295.

5. Кудлай Д. А. Разработка и внедрение в клиническую практику нового фармакологического вещества из класса диарилхинолинов // Экспериментальная и клиническая фармакология. ‒ 2021. ‒ Т. 84, № 3. ‒ С. 41-47. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-3-41-47.

6. Лапшина И. С., Салихов Б. У., Мякишева Т. В., Костромцов С. В., Парамонов А. В., Андреев В. А. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью // Туб. и болезни легких. ‒ 2020. ‒ Т. 98, № 10. ‒ С. 28-32.

7. Нечаева О. Б. Состояние и перспективы противотуберкулезной службы России в период COVID-19 // Туб. и болезни легких. ‒ 2020. ‒ Т. 98, №12. ‒ С. 7-19.

8. Нечаева О. Б. Социально значимые инфекционные заболевания, представляющие биологическую угрозу населению России // Туб. и болезни легких. ‒ 2019. ‒ Т. 97, № 11. ‒ С. 7-17.

9. Сарсенбаева Г. И., Турсынбекова А. Е. Современные подходы к оценке коморбидности у пациентов // CardioСоматика. ‒ 2019. ‒ Т. 10, № 1. ‒ С. 19-23. DOI: 10.26442/22217185.2019.1.180073.

10. Ставицкая Н. В., Фелькер И. Г., Жукова Е. М., Тлиф А. И., ДоктороваН.П., Кудлай Д. А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туб. и болезни легких.‒ 2020. ‒ Т. 98, № 7. ‒ С. 56-62.

11. Тихонова Л. Ю., Соколова В. В., Тарасюк И. А., Екименко А. М., Черенкова М. А., Кудлай Д. А. Опыт применения препарата Бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 6. – С. 45-50.

12. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с широкой лекарственной устойчивостью / РОФ. – М., 2015. – 26 с.

13. Ahmad N., Ahuja S. D., Akkerman O. W., Alffenaar J. C., Anderson L. F., Baghaei P. еt al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis // Lancet. ‒ 2018. ‒ № 392 (10150). ‒ Р. 821-834. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31644-1.

14. Harding E. WHO Global Progress Report on Tuberculosis Elimination // Lancet Respir. Med. – 2020. – Vol. 8, № 1. ‒ P. 19. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30418-7.

15. The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis:interim policy guidance. – Geneva: WHO, 2013. − 57 p.

16. WHO. Definitions and reporting framework for tuberculosis-2013 revision Geneva: World Health Organization, 2013. revision: updated December 2014 and January 2020. – 40 р. ISBN-9789241505345.

17. World Health Organization et al. Global tuberculosis report 2020, 2020 // Accessed January. – 2021. – Vol. 4. ‒ 250 p.

18. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. (Epub.), Available at: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Accessed 29.03.2019).