Оценка эффективности и безопасности нового короткого режима химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулеза

Цель исследования: сравнить эффективность и безопасность лечения туберкулеза с лекарственной чувствительностью при применении четырехмесячного и шестимесячного режимов химиотерапии.

Материалы и методы. В период с октября 2023 по август 2025 гг. проведено многоцентровое когортное исследование по лечению лекарственно-чувствительного туберкулеза с применением короткого (четырехмесячного) режима (группа КР) химиотерапии (ХТ) по схеме: рифапентин (900 мг в сутки), изониазид, пиразинамид, левофлоксацин в интенсивной фазе в течение двух месяцев и рифапентин (900 мг в сутки), изониазид и пиразинамид в фазе продолжения. Группу сравнения (СР) составили пациенты, получавшие в этот период шестимесячный режим ХТ лекарственно-чувствительного туберкулеза. Результаты эффективности оценивались по прекращению бактериовыделения и клинико-рентгенологической динамике.

Результаты. Эффективный результат лечения достигнут у 92,0% (46/50) пациентов в группе КР против 76,6% (46/60) в группе СР (p=0,038). Прекращение бактериовыделения по микроскопии к концу ХТ зарегистрировано у 96,0% (48/50) и 76,7% (46/60) соответственно (p=0,005); культурально – у 94,0% (47/50) и у 73,3% (44/60) (p=0,004). Общая частота нежелательных реакций была ниже в группе КР (57,7%) против 74,6% в группе СР, p=0,045. 

1. Клинические рекомендации. Туберкулез. 2024 г. URL: https://cr.minzdrav. gov.ru/recomend/16_2 [Дата обращения: 01.11.2025].

2. Самойлова А.Г., Веселова Е.И., Ловачева О.В., Каминский Г.Д. Противотуберкулезный антибиотик рифапентин: перспективы клинического использования // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 12. – С. 55-61. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-12-55-61

3. Bea S., Lee H., Kim J.H., Jang S.H., Son H., Kwon J.W., et al. Adherence and associated factors of treatment regimen in drug-susceptible tuberculosis patients // Front Pharmacol. – 2021. – № 12. – Р.1-9.

4. Che Y., Song Q., Yang T., Ping G., Yu M. Fluoroquinolone resistance in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis independent of fluoroquinolone use // Eur Respir J. – 2017. – № 50. – Р. 1700-1708.

5. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 [Internet]. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2017 [cited 2024 Oct 21]. Available at: https://dctd.cancer.gov/research/ctep-trials/for-sites/adverse-events/ctcae-v5-5x7.pdf [Accessed 27.09.2024].

6. Dooley K.E., Bliven-Sizemore E.E., Weiner M., Lu Y., Nuermberger E.L., Hubbard W.C., et al. Safety and pharmacokinetics of escalating daily doses of the antituberculosis drug rifapentine in healthy volunteers // Clin Pharmacol Ther. – 2012. – Vol. 91, № 5. – Р. 881-888.

7. Dorman S.E., Goldberg S., Stout J.E., Muzanyi G., Johnson J.L., Weiner M., et al. Substitution of rifapentine for rifampin during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis: Study 29 of the tuberculosis trials consortium // J Infect Dis. – 2012. – Vol. 206, № 7. – Р. 1030-1040.

8. Dorman S.E., Nahid P., Kurbatova E.V., Phillips P.P.J., Bryant K., Dooley K.E., et al. Four-month rifapentine regimens with or without moxifloxacin for tuberculosis // N Engl J Med. – 2021. – Vol. 384, № 18. – Р. 1705-1718.

9. Dorman S.E., Savic R.M., Goldberg S., Stout J.E., Schluger N., Muzanyi G., et al. Daily rifapentine for treatment of pulmonary tuberculosis: a randomized, dose-ranging trial //Am J Respir Crit Care Med. – 2015. – Vol. 191, № 3. – Р. 333-343.

10. Duarte R., Munsiff S.S., Nahid P., Saukkonen J.J., Winston C.A., Abubakar I., et al. Updates on the treatment of drug-susceptible and drug-resistant tuberculosis: an official ATS/CDC/ERS/IDSA clinical practice guideline // Am J Respir Crit Care Med. – 2025. – № 211. – Р. 15-33.

11. Goutelle S., Bahuaud O., Genestet C., Millet A., Parant F., Dumitrescu O., et al. Exposure to rifampicin and its metabolite 25-deacetylrifampicin rapidly decreases during tuberculosis therapy // Clin Pharmacokinet. – 2025. – Vol. 64, № 3. – Р. 387-396.

12. Hu Y., Liu A., Ortega-Muro F., Alameda-Martin L., Mitchison D., Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo // Front Microbiol. –2015. – № 6. – Р. 1-9.

13. Louie J.K., Agraz-Lara R., Velásquez G.E., Phillips A., Szumowski J.D. Experience with four-month rifapentine and moxifloxacin-based tuberculosis treatment in San Francisco // Open Forum Infect Dis. –2024. – Vol. 11, № 4. – Р. ofae178.

14. Noordzij M., Van Diepen M., Caskey F.C., Jager K.J. Relative risk versus absolute risk: one cannot be interpreted without the other // Nephrol Dial Transplant. – 2017. – Vol. 32, Suppl 2. – Р.13-18.

15. Peloquin C.A., Namdar R., Singleton M.D., Nix D.E. Pharmacokinetics of rifampin under fasting conditions, with food, and with antacids // Chest. –1999. – Vol. 115, № 1. – Р. 12 -18.

16. Redfors B. A case for using relative rather than absolute noninferiority margins in clinical trials // JACC Adv. – 2024. – № 3. – Р. 1-8.

17. Roberts M.R., Ashrafzadeh S., Asgari M.M. Research techniques made simple: interpreting measures of association in clinical research // J Invest Dermatol. – 2019. – № 139. – Р. 502-511.

18. Rosenthal I.M., Zhang M., Williams K.N., Peloquin C.A., Tyagi S., Vernon A.A., et al. Daily dosing of rifapentine cures tuberculosis in three months or less in the murine model // PLoS Med. – 2007. – Vol. 12, № 4. – Р. e344.

19. Rusu A., Munteanu A.C., Arbănași E.M., Uivarosi V. Overview of side-effects of antibacterial fluoroquinolones: new drugs versus old drugs, a step forward in the safety profile? // Pharmaceutics. –2023. –№ 15. – Р. 1-21.

20. Savic R.M., Weiner M., MacKenzie W.R., Engle M., Whitworth W.C., Johnson J.L., et al. Defining the optimal dose of rifapentine for pulmonary tuberculosis: exposure–response relations from two phase II clinical trials // Clin Pharmacol Ther. – 2017. – Vol. 102, № 2. – Р. 321-331.

21. Shee S., Singh S., Tripathi A., Thakur C., Kumar A.T., Das M., et al. Moxifloxacin-mediated killing of Mycobacterium tuberculosis involves respiratory downshift, reductive stress, and accumulation of reactive oxygen species // Antimicrob Agents Chemother. – 2022. – Vol. 66, № 9. – Р. e0059222.

22. Silva D.R., Mello F.C.Q., Migliori G.B. Shortened tuberculosis treatment regimens: what is new? // J Bras Pneumol. – 2020. – № 46. – Р. 1-8.

23. Wang P., Peskoe S., Byrd R., Smith P., Breslin R., Chow S.C. Statistical evaluation of absolute change versus responder analysis in clinical trials // Acta Mater Med. – 2022. – Vol. 3, № 1. – Р. 320-332.

24. World Health Organization (WHO). WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Treatment – Drug-susceptible tuberculosis treatment. Geneva: WHO Press, 2022.

25. World Health Organization (WHO). Global tuberculosis report. Geneva: WHO Press, 2024.