Влияние химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыхания на состав микробиоты фекальных масс у детей

Цель исследования: изучить видовой и количественный состав микробиоты фекальных масс у детей в процессе химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыхания.

Материалы и методы. В исследование включено 17 детей в возрасте 2–12 лет с туберкулезом органов дыхания, получавших лечение по поводу лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыхания в период с 2022 по 2024 гг. в ФГБНУ «ЦНИИТ». Исследование микробиоты фекальных масс проводилось методом ПЦР в режиме реального времени с использованием набора реагентов «ЭНТЕРОФЛОР®Дети» в сроки: до начала ХТ, через 2 и через 4 месяца ХТ.

Результаты. Максимально выраженные нарушения микробиоценоза кишечника по представителям нормобиоты отмечены через 2 месяца ХТ, к 4 месяцам эти показатели не ухудшались как по количественному уровню, так и по частоте отклонений от референтных значений: для представителей филума Actinomycetota (Actinobacteria) – у Bifidobacterium spp. и Coriobacteriia, для представителей филума Bacteroidota (Bacteroidetes) – у Butyricimonas spp., Parabacteroides spp., Prevotella spp. Изменения в составе нормобиоты сопровождались увеличением доли условно-патогенной микробиоты к 2 мес. и сохранением этих значений к 4 мес. ХТ. Представители патогенной микробиоты, которых не было до начала ХТ, появились к 2 мес. ХТ с частотой: Streptococcus agalactiae – в 35,3% случаев, Clostridioides difficile, с генами токсигенности cdtА и cdtB – в 58,9%, и увеличением – до 71,5% к 4 мес. ХТ.

Заключение. Применение режимов химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза статистически значимо отрицательно влияет на состояние микробиоты кишечника у детей: доля нормобиоты снижается, доля условно-патогенной микробиоты увеличивается, появляется патогенная микробиота.

1. Ардатская М.Д. Роль низкомолекулярных метаболитов кишечной микробиоты в патогенезе, диагностике и профилактике колоректального рака // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2017. – Т. 139, № 3. – С. 13-21.

2. Туберкулез у детей. Клинические рекомендации. РОФ. – 2024. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/507_3. [Дата обращения 07.01.2025].

3. Усенко Д.В. Антибиотик-индуцированные изменения микробиома желудочно-кишечного тракта и их коррекция // РМЖ. – 2018. – Т. 26, № 2(II). – С. 96-99.

4. Chunxi L., Haiyue L., Yanxia L., Jianbing P., Jin S. The Gut Microbiota and Respiratory Diseases: New Evidence // J Immunol Res. – 2020. – № 1. – Р. 2340670. https://doi.org/10.1155/2020/2340670

5. Edlund C., Beyer G., Hiemer-Bau M., Ziege S., Lode H., Nord C.E. Comparative effects of moxifloxacin and clarithromycin on the normal intestinal microflora // Scand J Infect Dis. – 2000. – Vol. 32, № 1. – Р. 81-85. https://doi.org/10.1080/00365540050164272

6. Lode H., Von der Hоh N., Ziege S., et al. Ecological effects of linezolid versus amoxicillin/clavulanic acid on the normal intestinal microflora // Scand J Infect Dis. – 2001. – Vol. 33, № 12. – Р. 899-903.

7. Lynch S. The human intestinal microbiome in health and disease // The new England journal of medicine. – 2016. – Vol. 375, № 24. – P. 2369-2379. https://doi.org/10.1056/NEJMra1600266

8. Queen J., Zhang J., Sears C.L. Oral antibiotic use and chronic disease: long-term health impact beyond antimicrobial resistance and Clostridioides difficile // Gut Microbes. – 2020. – Vol. 11, № 4. – P. 1092-1103. https://doi.org/10.1080/19490976.2019.1706425

9. Ramirez J., Guarner F., Bustos Fernandez L., Maruy A., Sdepanian V.L., Cohen H. Antibiotics as Major Disruptors of Gut Microbiota // Front Cell Infect Microbiol. – 2020. – Vol. 24, № 10. – Р. 572912. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.572912

10. Rui L., Zhengsheng M., Xujun Y., Tao Zuo H. Gut Microbiome and Liver Diseases: From Correlation to Causation // Microorganisms. – 2021. – Vol. 9, № 5. – Р. 1017. https://doi.org/10.3390/microorganisms9051017

11. Torun A. Intestinal Microbiota in Common Chronic Inflammatory Disorders Affecting Children // Front Immunol. – 2021. – № 12. – Р. 642166. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.642166

12. Xing R., Liu H., Qi X., Pan L. Measuring the process and rate of exogenous DNA degradation during digestion in mice // Sci Rep. – 2022. – Vol. 12, № 1. – Р. 6463. https://doi.org/10.1038/s41598-022-10340-7