Опыт моделирования туберкулеза кишечника на кроликах при морфологическом контроле

Цель исследования: разработка воспроизводимой модели туберкулезного энтероколита на лабораторных животных, сопоставимой по своим патоморфологическим характеристикам с туберкулезом кишечника у человека.

Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 10 кроликах-самцах породы «Советская шиншилла». За сутки до инфицирования животным внутривенно вводили инфликсимаб (16 мг/кг) для моделирования иммуносупрессии. Под общей анестезией проводили лапаротомию с последующим введением суспензии стандартного вирулентного штамма Mycobacterium tuberculosis H₃₇Rv (10⁶ КОЕ в 0,5 мл физиологического раствора) в краниальную брыжеечную артерию и  клетчатку брыжейки тонкой кишки. В ходе наблюдения (72-90 суток) проводили мониторинг поведенческих реакций, массы тела и ставили внутрикожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР), используя препарат диаскинтест. По окончании эксперимента проводили патоморфологическое (окраска гематоксилином и эозином и по Цилю-Нильсену) и молекулярно-генетическое (ПЦР) исследование органов брюшной полости и грудной клетки.

Результаты. Положительная проба с АТР на 30-е сутки подтвердила развитие специфического иммунного ответа. У всех инфицированных животных (100%) зарегистрированы гранулематозные изменения в стенке кишечника, брыжейке и сальнике (80%) с образованием эпителиоидно-клеточных гранулем, казеозного некроза, наличием кислотоустойчивых микобактерий. У 90% кроликов выявлено специфическое поражение легких, а у 70% – увеличение внутрибрюшных лимфатических узлов, с казеозным расплавлением – у 40% особей. ПЦР-детекция ДНК МБТ была положительной в 80% образцов кишечника и 90% образцов легких.

Заключение. Создана воспроизводимая модель туберкулезного энтероколита, характеризующаяся развитием специфического гранулематозного воспаления в кишечнике и брыжейке.

1. Васильева С.Н., Кафтырев А.С., Виноградова Т.И., Сердобинцев М.С., Заболотных Н.В. Способ моделирования туберкулезного остита различной степени тяжести // Патент. RU: 2421823 C1. – 2011.

2. ГОСТ 33216–2014. Правила работы с лабораторными грызунами и кроликами. ‒ М.: Стандартинформ, 2016.

3. Гусейнова Ф.М., Ниаури Д.А., Виноградова Т.И., Яблонский П.К., Муртузалиева А.А., Блюм Н.М. и др. Способ моделирования туберкулеза женских половых органов // Патент. RU: 2600926 C2. – 2016.

4. Муравьев А.Н., Виноградова Т.И., Догонадзе М.З., Эсмедляева Д.С., Дьякова М.Е., Орлова Н.В. и др. Способ моделирования туберкулеза почки // Патент. RU: 2776130 С1. – 2022.

5. Найманов А.Х., Калмыков В.М., Калмыкова М.С. Воспроизведение туберкулеза на лабораторных животных (биологическая проба) // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. – 2018. – № 5. – С. 24-30.

6. Плоткин Д.В., Виноградова Т.И., Решетников М.Н., Догонадзе М.З., Зюзя Ю.Р., Эсмедляева Д.С. и др. Способ моделирования туберкулезного перитонита // Патент. RU: 2776787 С1. – 2022.

7. Чадаев В.Е. Модельные объекты в медицине и ветеринарии // Вестник проблем биологии и медицины. – 2012. – № 95. – С. 140-145.

8. Addissouky T.A. Transforming intestinal tuberculosis management: advances in diagnostics, therapeutics, and prevention // Journal of Rare Diseases. – 2025. – № 4. – P. 1-16. https://doi.org/10.1007/s44162-025-00090-1

9. Ahmed H.A., Babiker H.O. Intestinal tuberculosis-the challenging mimicker-in a young Sudanese patient: A case report // Clin Case Rep. – 2022. – Vol. 10, № 8. – P. e6210. https://doi.org/10.1002/ccr3.6210

10. Clark S., Hall Y., Williams A. Animal models of tuberculosis: Guinea pigs // Cold Spring Harb Perspect Med. – 2014. – Vol. 5, № 5. – P. a018572. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a018572

11. Corleis B., Bastian M., Hoffmann D., Beer M., Dorhoi A. Animal models for COVID-19 and tuberculosis // Front Immunol. – 2023. – № 14. – P. 1223260. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1223260

12. Dharmadhikari A.S., Nardell E.A. What animal models teach humans about tuberculosis // Am J Respir Cell Mol Biol. – 2008. – Vol. 39, № 5. – P. 503-508. https://doi.org/10.1165/rcmb.2008-0154TR

13. Fonseca K.L., Rodrigues P.NS., Olsson I.AS., Saraiva M. Experimental study of tuberculosis: From animal models to complex cell systems and organoids // PLoS Pathog. – 2017. – Vol. 8, № 13. – Р. e1006421. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006421

14. Franco C., Rezzani R. Methods and Models for Studying Mycobacterium tuberculosis in Respiratory Infections // Int J Mol Sci. – 2024. – Vol. 26, № 1. – P. 18. https://doi.org/10.3390/ijms26010018

15. Gao J., Guo M., Teng L., Bao R., Xian Q., Wang X., et al. Guinea pig infected with Mycobacterium tuberculosis via oral consumption // Journal of Applied Animal Research. – 2018. – Vol. 46, № 1. – P. 1323-1328. https://doi.org/10.1080/09712119.2018.1505622

16. Gupta U.D., Abbas A., Kashyap R.P., Gupta P. Murine model of TB meningitis // Int J Mycobacteriol. – 2016. – Vol. 5, Suppl. 1. – P. 178. https://doi.org/10.1016/j.ijmyco.2016.10.029

17. Kuka W.P., Rakiro J., Gatheru J., Riunga F., Rajula A. Intestinal Tuberculosis Presenting with Gastrointestinal Bleeding in Patient on Warfarin Therapy // Case Rep Gastrointest Med. – 2022. –P. 9277789. https://doi.org/10.1155/2022/9277789

18. Mantilla J.C., Chaves J.J., Africano-Lopez F., Blanco-Barrera N., Mantilla M.J. Gastrointestinal tuberculosis: An autopsy-based study // Infect Med (Beijing). – 2023. – Vol. 2, № 2. – P. 122-127. https://doi.org/10.1016/j.imj.2023.04.007

19. McConkey M., Smith D.T. The relation of vitamin C deficiency to intestinal tuberculosis in the Guinea Pig // J Exp Med. – 1933. – Vol. 58, № 4. – P. 503-512. https://doi.org/10.1084/jem.58.4.503

20. Subbian S., Tsenova L., O'Brien P., Yang G., Kushner N.L., Parsons S., et al. Spontaneous latency in a rabbit model of pulmonary tuberculosis // Am J Pathol. – 2012. – Vol. 181, № 5. – P. 1711-1724. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.07.019

21. Williams A., Orme I.M. Animal Models of Tuberculosis: An Overview // Microbiol Spectr. – 2016. – Vol. 4, № 4. – Р. 139-170. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.TBTB2-0004-2015

22. Zeng J., Zhou G., Pan F. Clinical Analysis of Intestinal Tuberculosis: A Retrospective Study // J Clin Med. – 2023. – Vol. 12, № 2 – P. 445. https://doi.org/10.3390/jcm12020445