Предикторы остропрогрессирующего течения туберкулеза у пациентов без ВИЧ-инфекции

Материалы и методы. Проведено исследование типа случай-контроль, включившее 342 пациента с впервые выявленным туберкулезом легких без ВИЧ-инфекции, госпитализированных в Кузбасский клинический фтизопульмонологический медицинский центр им. И.Ф. Копыловой (г. Кемерово) в 2022-2025 гг. В 1-ю группу вошли 135 пациентов с остропрогрессирующим течением туберкулеза (встречались лишь при диссеминированной форме туберкулеза и казеозной пневмонии), 2-ю группу составили 207 пациентов без острого прогрессирования (клинические формы туберкулеза – очаговая, инфильтративная, кавернозная, туберкулема). Проанализировано 66 параметров, включая социально-демографические, анамнестические, клинические и генетические (38 полиморфных вариантов в генах системы витамина D и системы NF-kB1 – 20S протеасома). Генотипирование выполнено методом ПЦР в реальном времени.

Результаты. Медико-социальными факторами риска развития остропрогрессирующего течения туберкулеза явились: отсутствие занятости в трудоспособном возрасте (p=0,01; ОШ=1,8), синдром зависимости от алкоголя (р=0,03; ОШ=1,8), проживание в сельской местности (р=0,01; ОШ=2,0), наличие хронических неинфекционных заболеваний (р=0,005; ОШ=1,9). Среди коморбидной патологии ведущую роль играл сахарный диабет (р=0,01; ОШ=3,35), при этом риск остропрогрессирующего течения связан с декомпенсацией углеводного обмена (HbA1c >9%, p = 0,02; ОШ = 5,33) и низкой приверженностью пациентов к регулярному медицинскому наблюдению (р=0,01; ОШ=7,19). При остропрогрессирующем течении туберкулеза чаще устанавливалась пре-ШЛУ и ШЛУ возбудителя (р=0,001; ОШ=3,63). Молекулярно-генетический анализ показал, что риск острого прогрессирования туберкулеза связан с полиморфизмом в генах транспорта и связывания витамина D (GC rs3755967-генотип СТ, ОШ=2,12 и rs7041-генотип АС, ОШ=2,17), первичной активации (CYP2R1 rs10741657-генотип AA, ОШ=0,43), деградации активных форм (CYP24A1 rs2209314-генотип TT, ОШ=0,54; rs2296241-генотип AA, ОШ=0,51), а также с геном провоспалительного фактора NF-kB1 (NFKB1 rs4648050-генотип ТС, ОШ=1,81).

1. Алюшин С.Н., Скрягина Е.М., Дюсьмикеева М.И., Солодовникова В.В., Скрягин А.Е. Факторы риска развития критических состояний, требующих госпитализации в отделение интенсивной терапии и реанимации, у пациентов с туберкулезом // Медицинский журнал. – 2021. – Т. 2, № 76. – С. 44-48. https://doi.org/10.51922/1818-426X.2021.2.44

2. Бабушкина Н.П., Брагина Е.Ю. Экспрессионные исследования генов предрасположенности к туберкулезу // Инфекция и иммунитет. – 2021. – Т. 11, № 2.– С. 209-222. https://doi.org/10.15789/2220-7619-ESO-1289

3. Джайшева К.Т., Крышкина Т.В., Кадирова А.А., Тлеукулова Ж.Л, Абдыхалыкова Р.Б. Основные причины развития остропрогрессирующих форм туберкулеза легких, в том числе и среди детей и подростков (обзор литературы) // Вестник хирургии Казахстана. – 2012. – Т. 31, № 3. – С. 81-82.

4. Комиссарова О.Г., Полушкина Е.Г., Абдуллаев Р.Ю. Туберкулез и сахарный диабет: современное состояние проблемы // Врач. – 2023. – Т. 34, № 8. – С. 27-32. – https://doi.org/10.29296/25877305-2023-08-05

5. Малярчук Б.А. Полиморфизм гена gc, кодирующего витамин d-связывающий белок, у коренного населения Cибири // Экологическая генетика. – 2020. – Т. 18, № 2. – С. 243-250. https://doi.org/10.17816/ecogen18634

6. Сысоев П.Г., Акимов М.И., Ямбаев А.В. Факторы риска заболевания туберкулеза в современных условиях // Colloquium-Journal. – 2019. – Т. 35, № 11-12. – С. 59-60. https://doi.org/10.24411/2520-6990-2019-10310

7. Ajili I.M.E., Megdiche L., Saad S.B., Daghfous H., Tritar F. Delayed sputum smear conversion due to cigarette smoking in active pulmonary tuberculosis. Risk factors of severe clinical forms of tuberculosis // European Respiratory Journal. – 2016. – Vol. 48, Suppl 60. – P. 2662. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2016.PA2662

8. Ajili I.M.E., Saad S.B., Tkhayet A.B., Daghfous H., Tritar F. Risk factors for fatal tuberculosis among immunocompetent patients // European Respiratory Journal. – 2017. – Vol. 50, Suppl 61. – P. 2731. https://doi.org/10.1183/1393003.congress-2017.PA2731

9. Bastos H.N., Osório N.S., Castro A.G., Ramos A., Carvalho T., Meira L., Araújo D., Almeida L., Boaventura R., Fragata P., Chaves C., Costa P., Portela M., Ferreira I., Magalhães S.P., Rodrigues F., Sarmento-Castro R., Duarte R., Guimarães J.T., Saraiva M. A Prediction Rule to Stratify Mortality Risk of Patients with Pulmonary Tuberculosis // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, № 9. – Р. e0162797. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162797

10. Bishop L.E., Ismailova A., Dimeloe S., Hewison M., White J.H. Vitamin D and immune regulation: antibacterial, antiviral, anti-inflammatory // JBMR Plus. – 2020. – Vol. 5, № 1. – Р. e10405. https://doi.org/10.1002/jbm4.10405.

11. Chen Y., Zhang J., Ge X., Du J., Deb D.K., Li Y.C. Vitamin D receptor inhibits nuclear factor κB activation by interacting with IκB kinase β protein // J Biol Chem. – 2013. – Vol. 288, № 27. – Р. 19450-19458. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.467670

12. Chen Y.C., Hsiao C.C., Chen T.W., Wu C.C., Chao T.Y., Leung S.Y., Eng H.L., Lee C.P., Wang T.Y., Lin M.C. Whole Genome DNA Methylation Analysis of Active Pulmonary Tuberculosis Disease Identifies Novel Epigenotypes: PARP9/miR-505/RASGRP4/GNG12 Gene Methylation and Clinical Phenotypes // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 21, № 9. – Р. 3180. https://doi.org/10.3390/ijms21093180

13. Liu P. T., Stenger S., Li H., et al. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response // Science. – 2006. – Vol. 311, № 5768. – Р. 1770-1773. https://doi.org/10.1126/science.1123933

14. Mazanova A., Shymanskyi I., Lisakovska O., et al. The link between vitamin D status and NF-κB-associated renal dysfunction in experimental diabetes mellitus // Biochim Biophys Acta Gen Subj. – 2022. – Vol. 1866, № 7. – Р. 130136. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2022.130136

15. Meira L., Chaves C., Araújo D., Almeida L., Boaventura R., Ramos A., Carvalho T., Osório N.S., Castro A.G., Rodrigues F., Guimarães J.T., Saraiva M., Bastos H.N. Predictors and outcomes of disseminated tuberculosis in an intermediate burden setting // Pulmonology. – 2019. – Vol. 25, № 6. – P. 320-327. https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2018.11.001

16. Singla R., Raghu B., Gupta A., Caminero J.A., Sethi P., Tayal D., Chakraborty A., Jain Y., Migliori G.B. Risk factors for early mortality in patients with pulmonary tuberculosis admitted to the emergency room // Pulmonology. – 2021. – Vol. 27, № 1. – P. 35-42. https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2020.02.002