Молекулярно-генетический анализ и спектр мутаций в генах katG, inhA, rpoB, кодирующих лекарственную устойчивость к изониазиду и рифампицину у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией


https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-8-54-59

Полный текст:


Аннотация

У 51 больного туберкулезом легких в сочетании с ВИЧ-инфекцией (группа 1) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ЗАО «Синтол», Москва) в образцах мокроты проведено изучение спектра и распространенности мутаций в генах katG, inhA и rpoB, кодирующих лекарственную устойчивость (ЛУ) к изониазиду (H) и рифампицину (R). Группу контроля составили 70 больных туберкулезом легких без ВИЧ-инфекции (группа 2). Существенных различий по числу и спектру мутаций в генах, кодирующих ЛУ к H и R, в обеих группах не установлено. Однако в группе 1 среди клинических изолятов с множественной лекарственной устойчивостью установлено достоверное преобладание сочетания мутаций (rpoB Ser531->Leu + katG Ser315-> Thr1) по сравнению с группой 2, в которой чаще зарегистрированы комбинированные мутации rpoB Ser531>Leu + katG Ser315->Thr1 + inhA 15, где мутации в гене rpoB сочетаются с мутациями одновременно в двух генах, кодирующих ЛУ к H (katG + inhA).

Об авторах

Т. Ю. Салина
ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» МЗ РФ
Россия

доктор медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии ФПК и ППС,

410012, г. Саратов, ул. б. казачья, д. 112



С. А. Чуркин
ГБУЗ «Оренбургский областной клинический противотуберкулезный диспансер»
Россия

кандидат медицинских наук, главный врач,

460041, г. Оренбург, Нежинское шоссе, д. 6



Т. И. Морозова
ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» МЗ РФ
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии ФПК и ППС,

410012, г. Саратов, ул. б. казачья, д. 112



Список литературы

1. Бабаева И. Ю., Демихова О. В., Кравченко А. В. Проблемы диагностики и лечения диссеминированного туберкулеза легких у больных ВИЧ-инфекцией // Туб. и болезни легких. - 2010. - № 8. - С. 57-61.

2. Воронина Е. Н., Вихрова М. А., Храпов Е. A. и др. Мутация Ser315- > Thr1 гена katG - основная причина устойчивости к изониазиду у изолятов Mycobacterium tuberculosis, распространенных в Новосибирской и Кемеровских областях // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2004. - № 3. - С. 8-11.

3. Коровкин В. С. Молекулярные основы лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Мед. новости. - 2003. - № 9. - С. 8-13.

4. Маркелов Ю. М. Особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и приоритетные мероприятия по ограничению его распространения в Карелии // Вестник современной клинической медицины. - 2011. - Т. 4, № 3. - С. 51-56.

5. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Под ред. Ю. Н. Левашова, Ю. М. Репина. - СПб.: ЭЛБИ - Спб., 2008. - 544 с.

6. Степаншин Ю. Г., Степаншина В. Н., Шемякин И. Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - № 4. - С. 39-43.

7. Фролова О. П., Полесский В. А., Казенный А. Б. Совершенствование порядка оказания противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации // Здравоохранение РФ. - 2013. - № 3. - С. 17-21.

8. Фролова О. П., Полесский В. А., Новоселова О. А. и др. Туберкулез у больных с ВИЧ-инфекцией как национальная проблема // Туб. и болезни легких. - 2013. - № 10. - С. 9-12.

9. Нazbon M. N., Brimacombe M., Bobadilla del Valle M. et al. Population genetics study of isoniasid resistance mutations and evolution of multidrug -resistant Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob Agents Chemother. - 2006. - Vol. 50. - P. 2640-2649.

10. Pym A. S., Domeneech P., Honore N. et al. Regulation of catalase-peroxidase (katG) expression, isoniasid sensitivity and virulence by furA of Mycobacterium tuberculosis // Molecular Microbiology. - 2001. - Vol. 40, № 4. - P. 879-889.

11. Saint-Joanis B., Souchon H., Wilming M. et al. Use of side-directed mutaenesis to probe the structure, function and isoniasid activation of the catalase/peroxidase, kat G, from Mycobacterium tuberculosis // Biochem J. - 1999. - Vol. 338. - P. 753-760.

12. Telenti A., Imboden P., Marchesi F. et al. Detection of rifampicin-resistance mutations in Mycobacterium tuberculosis // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 647-650.

13. Wilson T. M., de Lisle G. W., Collins D. M. Effect of inhA and katG on isoniasid resistance and virulence of Mycobacterium bovis // Molecular Microbiology. - 1995. - Vol. 15, № 6. - P. 1009-1015.

14. Wu X., Zhang J., Zhang Y. et al. Molecular mechanism of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates // Clin. Med. J. - 1999. - Vol. 112, № 6. - P. 524-528.

15. Zhang Y., Yew W. W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2009. - Vol. 13, № 11. - P. 1320-1330.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Салина Т.Ю., Чуркин С.А., Морозова Т.И. Молекулярно-генетический анализ и спектр мутаций в генах katG, inhA, rpoB, кодирующих лекарственную устойчивость к изониазиду и рифампицину у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(8):54-59. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-8-54-59

For citation: Salina T.Y., Churkin S.A., Morozova T.I. MOLECULAR GENETIC ANALYSIS AND SPECTRUM OF MUTATIONS IN KATG, INHA, RPOB GENES CODING DRUG RESISTANCE TO ISONIAZID AND RIFAMPICIN IN THOSE SUFFERING FROM TB/HIV CO-INFECTION. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(8):54-59. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-8-54-59

Просмотров: 180

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2075-1230 (Print)
ISSN 2542-1506 (Online)