Белки множественной лекарственной устойчивости соматических клеток легкого и особенности их экспрессии при фиброзно-кавернозном туберкулезе


https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-9-53-58

Полный текст:


Аннотация

В формировании устойчивости к лекарственным препаратам могут принимать участие клетки макроорганизма, содержащие специальные белки-транспортеры, получившие название «белки множественной лекарственной устойчивости» (белки МЛУ).

Цель исследования: определить особенности экспрессии генов и распределения основных белков МЛУ (MDR1/Pgp, MRP1, LRP, BCRP) в клетках легкого при туберкулезном процессе.

Материалы и методы. Оценка экспрессии генов белков МЛУ проведена методом ОТ-ПЦР на мРНК, выделенной из операционного материала больных фиброзно-кавернозным туберкулезом. Оценка локализации белков МЛУ выполнена с помощью методов иммуногистохимического окрашивания и конфокальной лазерной микроскопии.

Результаты. Выраженность экспрессии генов белков МЛУ в разных зонах туберкулезного процесса варьирует: MDR1 и BCRP характеризуются наиболее высоким уровнем и минимальным - ген MRP1. Уровень экспрессии гена LRP зависит от зоны воспаления и является максимальным в перифокальной зоне, где белок выявляется в клетках альвеолярного эпителия и макрофагах. Высокая экспрессия генов белков МЛУ в разных зонах туберкулезного процесса свидетельствует о потенциальной возможности участия данных белков в развитии лекарственной устойчивости к препаратам противотуберкулезной химиотерапии.


Об авторах

М. В. Ерохина
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»; ФГБОУВО «МГУ им. М. В. Ломоносова»
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



Л. Н. Лепеха
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия

доктор биологических наук, профессор, руководитель отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



А. Э. Эргешов
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия

доктор медицинских наук, профессор, директор,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



Е. Ю. Рыбалкина
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»; ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



С. С. Садовникова
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия

доктор медицинских наук, заведующая 1-м отделением легочной хирургии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



К. А. Сычевская
ФГБОУВО «МГУ им. М. В. Ломоносова»
Россия

МГу им. М. В. Ломоносова, студентка факультета фундаментальной медицины,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



Список литературы

1. Borst P., Evers R., Kool M., Wijnholds J. A family of drug transporters: the multidrug resistance-associated proteins // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92, № 16. - P. 1295-1302.

2. Borst P., Oude Elferink R. Mammalian ABC transporteres in health and disease // Ann. Rev Biochem. - 2002. - Vol. 71. - P. 537-592.

3. Cegielski J. P., Dalton T., Yagui M. et al. Global Preserving Effective TB Treatment Study (PETTS) Investigators. Extensive drug resistance acquired during treatment of multidrug-resistant tuberculosis // Clin. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 59, № 8. - Р. 1049-1063.

4. Erokhina M., Rybalkina E., Barsegyan G. et al. The toxicity of rifampicin polylactic acid nanoparticles against Mycobacterium Bovis BCG and human macrophage THP-1 cell line, 2015 (98), IOP Conf. Series: Materials Science and Engineering. 98 (2015) 1-8, 012017 doi:10.1088/1757-899X/98/1/012017

5. Fletcher J. I., Williams R. T., Henderson M. J. et al. ABC transporters as mediators of drug resistance and contributors to cancer cell biology // Drug Resist Updat. - 2016. - Vol. 26. - P. 1-9.

6. Florea B. I., van der Sandt I. C., Schrier S. M. et al. Evidence of P-glycoprotein mediated apical to basolateral transport of flunisolide in human broncho-tracheal epithelial cells (Calu-3) // Br. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 134, № 7. - P. 1555-1563.

7. Fudin J., Fontenelle D. V., Fudin H. R. et al. Potential P-glycoprotein pharmacokinetic interaction of telaprevir with morphine or methadone // J. Pain. Palliat. Care Pharmacother. - 2013. - Vol. 27, № 3. - Р. 261-267.

8. Furecz S. Chemical and biological properties of rifampicin // Antibiot Chemother. - 1970. - Vol. 16. - P. 316-351.

9. Garcia-Carrasco М., Mendoza-Pinto C., Macias Diaz S. et al. P-glycoprotein in autoimmune rheumatic diseases // Autoimmunity Reviews. - 2015. - Vol. 14. - P. 594-600.

10. Hamilton K. O., Backstrom G., Yazdanian M. A. et al. P-glycoprotein efflux pump expression and activity in Calu-3 cells // J. Pharm. Sci. - 2001. - Vol. 90, № 5. - P. 647-658.

11. Hopfner K. P. Invited review: Architectures and mechanisms of ATP binding cassette proteins // Biopolymers. - 2016. - Vol. 105, № 8. - Р. 492-504.

12. Khamisipour G., Jadidi-Niaragh F., Jahromi A. S. et al. Mechanisms of tumor cell resistance to the current targeted-therapy agents // Tumour Biol. - 2016. - May 7. Epub ahead of print.

13. Maliepaard M., Scheffer G., Faneyte I. et al. Subcellular localization and distribution of the breast cancer resistance protein transporter in normal human tissues // Tumor biology. - 2001. - Vol. 61. - P. 3458-3464.

14. Maslov D. A., Shur K. V., Bekker O. B. et al. Draft Genome Sequences of Two Pyrazinamide-Resistant Clinical Isolates, Mycobacterium tuberculosis 13-4152 and 13-2459 // Genome Announc. - 2015. - Vol. 3, № 4.

15. Mitnick C. D., Rodriguez C. A., Hatton M. L. et al. RESIST-TB (Research Excellence to Stop TB Resistance) and GDI (Global Drug Resistant TB Initiative). Programmatic Management of Drug-Resistant Tuberculosis: An Updated Research Agenda. PLoS One. 2016 May 25;11(5):e0155968.doi:0.1371/journal.pone.0155968.

16. Nusrath Unissa A., Hassan S., Indira Kumari V. et al. Insights into RpoB clinical mutants in mediating rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis // J. Mol. Graph Model. - 2016. -Vol. 23. - P. 20-32.

17. Sheps J. A., Ling V. Preface: the concept and consequences of multidrug resistance // Pflugers Arch. - 2007. - Vol. 453, № 5. - Р. 545-553.

18. Scheffer G. L., Wijngaard P. L. J, Flens M. J. et al. The drug resistance-related protein LRP is the human major vault protein // Nature Med. - 1995. -Vol. 1. - P. 578-582.

19. Scheffer G. L., Pijnenborg A.C.L.M., Smit E. F. et al. Multidrug resistance related molecules in human and murine lung // J. Clin. Pathol. - 2002. - Vol. 55. - P. 332-339.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э., Рыбалкина Е.Ю., Садовникова С.С., Сычевская К.А. Белки множественной лекарственной устойчивости соматических клеток легкого и особенности их экспрессии при фиброзно-кавернозном туберкулезе. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(9):53-58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-9-53-58

For citation: Erokhina M.V., Lepekha L.N., Ergeshov A.E., Rybalkina E.Y., Sadovnikova S.S., Sychevskaya K.A. MULTIPLE DRUG RESISTANCE PROTEINS OF PULMONARY SOMATIC CELLS AND THEIR SPECIFIC EXPRESSION IN FIBROUS CAVERNOUS TUBERCULOSIS. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(9):53-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2016-94-9-53-58

Просмотров: 206

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2075-1230 (Print)
ISSN 2542-1506 (Online)