Новый аттенуированный штамм Mycobacterium tuberculosis BN. Характеристика, вакцинные свойства
https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-10-60-65
Аннотация
Цель исследования: получить живой аттенуированный штамм и исследовать его свойства путем многократных пересевов вирулентного штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv.
Материалы и методы. Исходный вирулентный штамм H37Rv последовательно пересевали 70 раз на жидкой среде 7H9. Изучали генетические свойства нового штамма, степень авирулентности и вакцинные свойства.
Результаты. Микобактерии нового штамма MtbBN утратили вирулентность по отношению к инбредным мышам. С помощью метода полногеномного секвенирования выявлено восемь мутаций: однонуклеотидных вставок и делеций (in/del), различающих штаммы MtbBN и H37Rv. Штамм MtbBN проявил вакцинный потенциал на уровне БЦЖ. Кроме того, в некоторых генетических моделях аттенуированный штамм высокоэффективно защищал инбредных мышей при заражении Mtb H37Rv в отличие от БЦЖ.
Об авторах
Б. В. Никоненко
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия
Россия
Никоненко Борис Владимирович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии
107564, Москва, Яузская аллея, д. 2
Т. Л. Ажикина
ФГБУН «Институт биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН»
Россия
Россия
Ажикина Татьяна Леодоровна, доктор биологических наук, заведующая лабораторией регуляторной транскриптомики
117871, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10
А. С. Григоров
ФГБУН «Институт биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН»
Россия
Россия
Григоров Артем Сергеевич, научный сотрудник лаборатории регуляторной транскриптомики
117871, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10
И. А. Линге
ФГБУН «Институт биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН»
Россия
Россия
Линге Ирина Андреевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела иммунологии
117871, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10
Н. Н. Логунова
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия
Россия
Логунова Надежда Николаевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела иммунологии
107564, Москва, Яузская аллея, д. 2
С. И. Каюкова
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия
Россия
Каюкова Светлана Ивановна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией микробиома отдела иммунологии
107564, Москва, Яузская аллея, д. 2
Список литературы
1. Никоненко Б. В., Логунова Н. Н., Стержанова Н. В., Каюкова С. И., Апт А. С. Эффективность вакцинации БЦЖ в зависимости от генетики хозяина // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. ‒ 2021. ‒ Т. 171, № 4. ‒ С. 453-457. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-171-4-453-457.
2. Ahn S., Tran V., Leung A., Ng M., Ming Li M., Liu J. Recombinant BCG overexpressing phoP-phoR confers enhanced protection against tuberculosis // Mol. Ther. ‒ 2018. ‒ Vol. 26, № 12. ‒ Р. 2863-2874. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.08.023.
3. Andersen P., Kaufmann S. H. Novel vaccination strategies against tuberculosis // Cold Spring Harb. Perspect. Med. ‒ 2014. ‒ № 4. ‒ a018523.
4. Belisle J. T., Mahaffey S. B., Hill P. J. Isolation of mycobacterium species genomic DNA. In Mycobacteria protocols (pp. 1-12). ‒ 2009. Humana Press, Totowa, NJ.
5. Brosch R., Gordon S. V., Garnier T. et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007; 104(13):5596-601. doi: 10.1073/pnas.0700869104.015;5:15443. doi: 10.1038/srep15443.
6. Campodónico V. L., Rifat D., Chuang Yu.-M., Thomas R. Ioerger T. R., Karakousis P. C. Altered Mycobacterium tuberculosis cell wall metabolism and physiology associated with RpoB mutation H526D // Front. Microbiol. ‒ 2018. Vol. 9. ‒ Р. 494. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00494.
7. Holt D. F., Blazevic A., Abate G., Hanekom W. A., Kaplan G., Soler J. H., Weichold F., Geiter L., Sadoff J. C., Horwits M. A. A new recombinant bacille Calmette-Guérin vaccine safely induces significantly enhanced tuberculosis-specific immunity in human volunteers // J. Infect. Dis. ‒ 2008. № 198. ‒ Р. 1491-1501.
8. Karakousis Р. С., Williams E. P., Bishai W. R. Altered expression of isoniazid-regulated genes in drug-treated dormant Mycobacterium tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. ‒ 2008. ‒ Vol. 61, № 2. ‒ Р. 323-331. Doi: 10.1093/jac/dkm485.
9. Kondratieva T. K, Rubakova E. I., Linge I. A., Evstifeev B. V., Majorov K. D., Apt A. S. B cells delay neutrophil migration toward the site of stimulus: tardiness critical for effective bacillus Calmette-Guérin vaccination against tuberculosis infection in mice // J. Immunol. ‒ 2010. ‒ Vol. 184, № 3. ‒ Р. 1227-1234. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0902011.
10. Nikonenko B. V., Apt A. S., Mezhlumova M. B., Avdienko V. G., Yeremeev V. V., Moroz A. M. Influence of the mouse Bcg, Tbc-1 and xid genes on resistance and immune responses to tuberculosis infection and efficacy of bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination // Clin. Exp. Immunol. ‒ 1996. ‒ Vol. 104, № 1. ‒ Р. 37-43.
11. Sambandamurthy V. K., Wang X., Chen B., Russell R. G., Derrick S., Collins F. M., Morris S. L., Jacobs W. R. Jr. A pantothenate auxotroph of Mycobacterium tuberculosis is highly attenuated and protects mice against tuberculosis // Nature Med. ‒ 2002. ‒ Vol. 8. ‒ P. 1171-1174.
12. Shleeva M. O., Kudyakina Yu. K., Vostroknutova G. M., Suzina N. E., Mulyukin A. M., Kaprelyants A. S. Dormant ovoid cells of Mycobacterium tuberculosis are formed in response to gradual external acidification // Tuberculosis. ‒ 2011. Vol. 91, № 2. ‒ P. 146-154.
13. Smith C. M., Proulx M. K., Olive A. J., Laddy D., Mishra B. B., Moss C., Gutierrez N. M., Bellerose M. M., Barreira-Silva P., Phuah J. Y., Baker R. E., Behar S. M., Kornfeld H., Evans T. G., Beamer G., Sassetti C. M. Tuberculosis Susceptibility and Vaccine Protection Are Independently Controlled by Host Genotype. mBio. ‒ 2016. ‒ Vol. 20, № 7 (5). ‒ Р. e01516-16. doi: 10.1128/mBio.01516-16.
Рецензия
Для цитирования:
Никоненко Б.В., Ажикина Т.Л., Григоров А.С., Линге И.А., Логунова Н.Н., Каюкова С.И. Новый аттенуированный штамм Mycobacterium tuberculosis BN. Характеристика, вакцинные свойства. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(10):60-65. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-10-60-65
For citation:
Nikonenko B.V., Аzhikina T.L., Grigorov A.S., Linge I.A., Logunova N.N., Kayukova S.I. The new attenuated strain of Mycobacterium tuberculosis BN. Characteristics and vaccine properties. Tuberculosis and Lung Diseases. 2021;99(10):60-65. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-10-60-65
Просмотров: 449
Послать статью по эл. почте 