Цель исследования: провести оценку исходов лечения туберкулеза у детей 0-14 лет в динамике.

Материалы и методы: ретроспективный когортный анализ исходов туберкулеза у 15 794 детей 0-14 лет, зарегистрированных для лечения с 2011 по 2018 г.

Результаты. Доля детей, переведенных на МЛУ-режимы, выросла с 1,3 до 12,0%. Доля успешного лечения новых случаев туберкулеза у детей в разные годы изменялась от 93,2 до 96,6%. У детей, зарегистрированных в 2016-2018 гг., успешное лечение отмечалось у 95,7% новых случаев туберкулеза с отрицательной или недокументированной микроскопией мокроты, у 87,8% ‒ с положительной микроскопией и лишь у 83,3% детей с рецидивом туберкулеза. В период с 2015 по 2018 г. отмечался рост доли детей с неудачей лечения с 0,6 до 1,5%.

Заключение. В России, по сравнению с другими странами, отмечается высокая доля успешного лечения больных туберкулезом детей, что может быть связано с активным их выявлением. Тем не менее имеются дефекты тестирования лекарственной устойчивости возбудителя у источников туберкулезной инфекции. Ожидается снижение результативности лечения детей, зарегистрированных в 2020 г., из-за более позднего выявления по причине пандемии COVID-19. Распространение ВИЧ-инфекции, в том числе среди детей, создает угрозу повышения летальности больных туберкулезом детей. Для снижения доли неблагоприятных исходов следует рассмотреть вопрос о лечении больных туберкулезом детей 0-14 лет на базе федеральных центров.

Цель исследования: оценить способность комбинации теофиллина и будесонида подавлять выработку провоспалительных цитокинов клетками крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Материалы и методы. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК-клетки) или клетки цельной крови пациентов с ХОБЛ (n= 27) инкубировали с будесонидом (10 нМ), теофиллином (1 мкМ) или их комбинацией и стимулировали фитогемагглютинином (ФГА) или форбол-миристат-ацетатом (ФМА) с иономиционом. Секрецию тимического стромального лимфопоэтина (ТСЛП), фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (ФИММ), интерлейкина 17А (ИЛ-17А), ИЛ-33 и других медиаторов МКПК-клетками, индуцированную ФГА, определяли методом иммуноферментного анализа. Внутриклеточную продукцию провоспалительных цитокинов, стимулированную ФМА/иономицином, в Т-хелперах (CD4⁺) и цитотоксических Т-лимфоцитах (CD8⁺) крови анализировали методом проточной цитометрии.

Результаты. Теофиллин снижал секрецию ИЛ-4 и ИЛ-17А МКПК-клетками. Комбинация будесонида с теофиллином подавляла синтез ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8, ИЛ-13, ИЛ-17А, ИЛ-33, ТСЛП, ФИММ МКПК-клетками, а также продукцию ИЛ-4, ИЛ-8, фактора некроза опухоли-α и интерферона-γ цитотоксическими Т-лимфоцитами и Т-хелперами крови. Сочетание теофиллина и будесонида оказывало более выраженное ингибирующее воздействие на продукцию ИЛ-4 и ИЛ-8 МКПК-клетками, а также на синтез ИЛ-4 CD4⁺ T-клетками и ИЛ-8 CD8⁺ T-лимфоцитами, чем действие одного будесонида.

Внелегочный туберкулез (ВЛТ) широко распространен на территории Кыргызской Республики (КР). Значительное число случаев ВЛТ не распознается своевременно врачами общей практики. В КР заболеваемость туберкулезом внелегочных локализаций в 2019 г. составила 19,5 на 100 тыс. населения, в структуре превалируют туберкулезный экссудативный плеврит (50,6%) и костно-суставной туберкулез (18,1%).

Цель исследования: выявить клинические факторы с наибольшей чувствительностью и специфичностью, связанные с неблагоприятным исходом у больного с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией.

Материалы: 363 больных с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией. Первая группа ‒ 59 (16,3%) пациентов с неблагоприятным исходом, вторая группа – 304 (83,7%) пациента с благоприятным исходом.

Методы: анализ парных таблиц сопряженности по критерию Пирсона, количественных признаков по критерию Манна ‒ Уитни, простая и множественная логистическая регрессия.

Результаты. Определены факторы неблагоприятного исхода у больного туберкулезом с ВИЧ-инфекцией с наибольшей чувствительностью и специфичностью: уровень гемоглобина (чувствительность – 78,0%, специфичность – 73,7%), кандидоз желудочно-кишечного тракта (72,9 и 84,5%), жидкий стул (40,7 и 97,4%), отсутствие лимфаденопатии (89,8 и 57,2%), головная боль (49,2 и 88,5%). Сочетание данных клинических проявлений дает чувствительность 78,0% при специфичности 94,4%.

Предложена формула для расчета вероятности неблагоприятного исхода у больного с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной/широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ) у детей старшего возраста и подростков.

Материал и методы. В когортное проспективное контролируемое исследование (с 2017 по 2019 г.) включены 23 пациента 13-17 лет с различными клиническими формами туберкулеза органов дыхания с МЛУ/ШЛУ микобактерий туберкулеза (МБТ).

Результаты исследования. В 22 из 23 случаев химиотерапия проведена по схеме: 6 мес. интесивная фаза / 6 мес. фаза продолжения, у 1 пациента – 3 мес. интенсивная фаза / 9 мес. фаза продолжения. В 15 из 23 случаев схемы химиотерапии в интенсивную фазу, с учетом теста лекарственной чувствительности МБТ, состояли из 5 препаратов, в 8 ‒ из 4 препаратов. Фаза продолжения у всех пациентов проводилась 3 препаратами. Из 23 у 8 пациентов в укороченных режимах химиотерапии применялся бедаквилин: в 2 – 1 курс, в 6 – 2 курса.

Заключение. Доказана возможность сокращения основного курса химиотерапии туберкулеза органов дыхания с МЛУ/ШЛУ МБТ у детей и подростков до 12 мес. вместо 18-24 мес.

Цель исследования: оценить влияние ВИЧ-инфекции на характер и результаты оперативных вмешательств у больных туберкулезом органов дыхания (ТОД) в зависимости от иммунного статуса пациентов.

Материалы и методы. Проведено амбиспективное обсервационное исследование с включением метода сплошной выборки 565 пациентов старше 18 лет, которым выполнены оперативные вмешательства. Участники исследования разделены на группу ТОД + ВИЧ (90 пациентов) с ВИЧ-ассоциированным ТОД и группу ТОД – 475 пациентов с ТОД без ВИЧ-инфекции. В группе ТОД + ВИЧ пациенты были распределены на три подподгруппы: с количеством CD4-лимфоцитов менее 200 кл/мкл (n = 41), 200-499 кл/мкл (n = 26), 500 и более кл/мкл (n = 23).

Результаты. Установлено, что по сравнению с группой ТОД в группе ТОД + ВИЧ реже проводились резекционные операции (24%; p<0,0001; ОР = 3,0) при сопоставимой частоте коллапсохирургических вмешательств (4%; p > 0,05), многократно чаще – торакальные диагностические (11%; p < 0,0001; ОР = 10,6) и внеторакальные операции (50%; p < 0,0001; ОР = 6,8). В группе ТОД + ВИЧ преобладали пациенты с уровнем CD4-лимфоцитов менее 200 кл/мкл (46%; p < 0,05), у которых не проводились резекционные операции, а частота коллапсохирургических вмешательств составила 2,4% (p < 0,0001). При межгрупповом сравнении, а также в группе ТОД + ВИЧ при стратификации участников по количеству CD4-лимфоцитов статистически значимых различий по частоте развития послеоперационных осложнений по каждому отдельному виду операций не выявлено.

Цель исследования: изучить возможности кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР) в диагностике туберкулеза у ВИЧ-позитивных пациентов на территории с высокой распространенностью туберкулеза.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт 85 пациентов с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией, которым выполнена кожная проба с АТР.

Результаты. Установлена значительная диагностическая ценность пробы с АТР в постановке диагноза туберкулеза у пациентов с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции. Выявлена зависимость выраженности реакций на пробу с АТР от количества CD4⁺-лимфоцитов (p = 0,011). Наименьшие значения отмечены при количестве CD4⁺-лимфоцитов до 100 кл/мкл. Доказана прямая корреляционная связь выраженности реакций на АТР от стадии ВИЧ-инфекции. Влияние формы туберкулеза, фазы туберкулезного процесса и лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза, выделяемых пациентами, на выраженность реакций на АТР не установлено. Среди пациентов с туберкулезом и наличием бактериовыделения (n = 48) положительный результат пробы с АТР получен у 68,8% пациентов, а при отсутствии бактериовыделения ‒ у 81,1%.

Цель: сравнительное изучение частот вариантов полиморфных локусов гена NAT2 при развитии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и лекарственно-чувствительного туберкулеза (ЛЧ-ТБ) у больных ВИЧ-инфекцией.

Материал и методы. Обследованы 70 госпитализированных больных с коинфекцией (ТБ/ВИЧ-и/) в возрасте от 24 до 58 лет. У 54 (77,1%) больных имел место впервые выявленный туберкулез, у остальных 16 – случаи повторного лечения. МЛУ-ТБ был установлен у 47 больных: первичная МЛУ микобактерий туберкулеза (МБТ) ‒ у 33 пациентов, приобретенная – у 14 пациентов. ЛЧ-ТБ диагностирован у 23 больных. Генотипирование пациентов по полиморфным локусам rs1208, rs1799930 и rs1799929 гена N-ацетилтрансферазы-2 (NAT2) проводили методом аллель-специфической ПЦР.

Результаты. Выявлена высокая вероятность носительства дикого генотипа NAT2^{Arg197Arg(G590G)} и аллеля NAT2^Arg197(590G) при МЛУ-ТБ (n = 70, OR= 3,63, p = 0,02 и OR = 2,24, p = 0,05 соответственно) и низкая – при ЛЧ-ТБ (n = 70, OR = 0,28, p = 0,02 и OR = 0,45, p = 0,05 соответственно). Среди пациентов с приобретенной МЛУ МБТ (n = 14) носители дикого генотипа NAT2^{Arg197Arg(G590G)} преобладали (n = 11; 79%), из них 10 ‒ с хроническим течением заболевания и 1 – с рецидивом. Среди больных с ЛЧ-ТБ (n = 23) носительство дикого генотипа NAT2^{Arg197Arg G590G} обнаружено у 35% больных (n = 8), из них у 7 впервые выявленных больных и 1 пациента с хроническим течением туберкулеза.

Носительство сочетания трех исследованных диких генотипов NAT2^{Lys268Lys(A803A)}×NAT2^{Arg197Arg(G590G)}×NAT2^{Leu161Leu(C481C)} чаще регистрировали при вторичной МЛУ МБТ. При вторичной МЛУ МБТ риск носительства диких генотипов гена NAT2 в сравнении с первичной МЛУ МБТ оказался высоким как среди всех случаев установленной МЛУ МБТ (n = 43, OR = 6,67 [1,28-34,86], p = 0,0277), так и во всей выборке больных (n = 65, OR = 11,91 [2,32-61,11], p = 0,0039).

Заключение. Результаты генотипирования у пациентов с коинфекцией ТБ/ВИЧ-и с вторичной МЛУ МБТ ассоциированы с носительством сочетания диких генотипов гена NAT2^{Lys268Lys(A803A)}×NAT2^{Arg197Arg(G590G)}×NAT2^{Leu161Leu(C481C).}

Цель исследования: получить живой аттенуированный штамм и исследовать его свойства путем многократных пересевов вирулентного штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv.

Материалы и методы. Исходный вирулентный штамм H37Rv последовательно пересевали 70 раз на жидкой среде 7H9. Изучали генетические свойства нового штамма, степень авирулентности и вакцинные свойства.

Результаты. Микобактерии нового штамма MtbBN утратили вирулентность по отношению к инбредным мышам. С помощью метода полногеномного секвенирования выявлено восемь мутаций: однонуклеотидных вставок и делеций (in/del), различающих штаммы MtbBN и H37Rv. Штамм MtbBN проявил вакцинный потенциал на уровне БЦЖ. Кроме того, в некоторых генетических моделях аттенуированный штамм высокоэффективно защищал инбредных мышей при заражении Mtb H37Rv в отличие от БЦЖ.

Приведен клинический случай развития туберкулеза легких с деструкцией и бактериовыделением у больной системным саркоидозом с поражением головного мозга. Туберкулез характеризовался наличием инфильтрата с полостью распада в S₁₊₂ левого легкого, микобактерии туберкулеза обнаружены методом микроскопии, GeenXpertMBT/Rif и посева. Диагноз системного саркоидоза с поражением головного мозга выставлен на основании наличия внутригрудной лимфаденопатии с 2015 г., появления диссеминации в легких и неврологической симптоматики к 2018 г., нарастания изменений к 2019 г., быстрой динамики частичного рассасывания очагов в легких и умеренной регрессии неврологических расстройств на фоне лечения преднизолоном. Проведение полного курса противотуберкулезной химиотерапии (316 доз) привело к стойкому абациллированию, рассасыванию инфильтрата и закрытию полости распада в легком. Прием преднизолона проводился одновременно в течение 318 дней, повышенные дозы (45-35 мг) были первые 2 мес., затем уменьшены до 15 мг и оставались такими до окончания курса с постепенным снижением и отменой. Зафиксированы изменения в легких и регрессия клинико-лучевых проявлений нейросаркоидоза.