Нарушения иммунитета у больных туберкулезом легких с первичной и приобретенной лекарственной устойчивостью микобактерии туберкулеза

Цель исследования: оценить основные показатели клеточного, гуморального иммунитета и естественной резистентности у больных туберкулезом (ТБ) с первичной и приобретенной множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) возбудителя; провести изучение корреляции этих показателей с клинико-рентгенологическими проявлениями.

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование, в которое включены 169 больных туберкулезом легких (ТБЛ), из них у 80 – группа сравнения (ГС) ‒ был впервые выявленный лекарственно-чувствительный ТБЛ, у 89 ‒ основная группа (ОГ) ‒ был ТБ с МЛУ. ОГ была распределена на две подгруппы: ОГ-1 ‒ 40 больных с первичным МЛУ-ТБ; ОГ-2 ‒ 49 больных с приобретенной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МБТ) во время лечения ТБ.

Иммунологическое исследование включало реакцию бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на фитогемагглютинин и туберкулин (ППД), иммунофенотипирование CD3⁺- и CD19⁺-лимфоцитов; рассчитывались фагоцитарный индекс и фагоцитарное число; использовался тест восстановления нитросинего тетразолия, определялась концентрация иммуноглобулинов и антимикобактериальных антител.

Результаты. Клинико-лабораторные показатели свидетельствовали о наиболее тяжелом течении МЛУ-ТБ, особенно с приобретенной лекарственной устойчивостью МБТ, что подтверждалось тяжестью дефицита клеточного иммунитета и естественной резистентности, а также гиперактивностью гуморального иммунитета. Показатели CD3⁺ и РБТЛ на ППД отрицательно коррелировали с клиническими проявлениями и рентгенологическими характеристиками, которые свидетельствовали о более тяжелом течении легочного ТБ у больных с МЛУ-ТБ, особенно с приобретенной МЛУ МБТ, при этом CD19⁺ и концентрация антимикобактериальных антител положительно коррелировали с клиническими и рентгенологическими проявлениями.

Выводы. Показатели клеточного иммунитета и естественной резистентности были наиболее снижены у больных с приобретенной МЛУ МБТ по сравнению с первичной МЛУ МБТ и лекарственно-чувствительными МБТ. Показатели гуморального иммунитета выявили повышение активности для компенсации недостаточности клеточного иммунитета вне зависимости от типа резистентности МБТ.

1. Гинда С. С. Модификация микрометода реакции бласттрансформации лимфоцитов // Лабораторное дело. ‒ 1982. ‒ № 8. ‒ С. 23-25.

2. Жданова С. Н., Бадлеева М. В., Хромова П. А., Огарков О. Б., Орлова Е. А. Молекулярная эпидемиология туберкулеза c множественной лекарственной устойчивостью в Монголии и Восточной Сибири: два независимых процесса распространения доминирующих штаммов // Инфекция и иммунитет. ‒ 2021. ‒ Т. 11, № 2. ‒ С. 337-348. doi: 10.15789/2220-7619-MEO-1368.

3. Линге И. А., Апт А. С. Нейтрофилы: неоднозначная роль в патогенезе туберкулеза // Инфекция и иммунитет. ‒ 2021. ‒ Т. 11, № 5. – C. 809-819. doi: 10.15789/2220-7619-ACR-1670.

4. Павлович С. А. Микробиология с вирусологией и иммунологией. Издательство Вышэйшая школа, 2013. ‒ 799 с. ISBN 978-985-06-2237-2.

5. Baya B., Achenbach C. J., Kone B. et al. Clinical risk factors associated with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in Mali // Int. J. Infect. Dis. ‒ 2019. ‒ № 81. ‒ Р. 149-155. doi: 10.1016/j.ijid.2019.02.004.

6. Fatima S., Bhaskar A., Dwivedi V. P., Farrar J. Repurposing Immunomodulatory Drugs to Combat Tuberculosis // Front. Immunol. ‒ 2021. ‒ № 12. ‒ Р. 645485. doi:10.3389/fimmu.2021.645485.

7. Heemskerk D., Caws M., Marais B. et al. Tuberculosis in adults and children. London: Springer, 2015. ‒ 71 p.: doi: 10.1007/978-3-319-19132-4. ISBN-13: 978-3-319-19131-7.

8. Martino M., Lodi L., Galli L., Chiappini E. Immune response to Mycobacterium tuberculosis: A narrative review // Front. Pediatr. ‒ 2019. ‒ Vol. 7. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fped.2019.00350.

9. Park B. H., Fikrig S. M., Smithwick E. M. Infection and nitroblue-tetrazolium reduction by neutrophils. A diagnostic acid // Lancet. ‒ 1968. ‒ № 2 (7567). ‒ Р. 532-534. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92406-9. PMID: 4175397.