Эффективность и безопасность коротких режимов химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулеза легких: систематический обзор и метаанализ

Цель исследования: сравнительный анализ по публикациям эффективности и безопасности лечения туберкулеза органов дыхания с подтвержденной лекарственной чувствительностью M. tuberculosis при коротких схемах и шестимесячном режиме терапии.
Материалы и методы. С 01 января 2010 г. по 21 января 2025 г. в базах данных был проведен систематический поиск рандомизированных и квази-рандомизированных контролируемых клинических исследований по ключевым словам «туберкулез легких», «чувствительность к лекарственным средствам» и «короткие схемы лечения». Восемь исследований соответствовали критериям отбора и были включены в последующий систематический обзор и метаанализ. Первичные результаты были сосредоточены на риске рецидива туберкулеза и неэффективности лечения, а также на развитии серьезных нежелательных явлений при использовании коротких режимов химиотерапии. Вторичные результаты включали конверсию мокроты к 8-й неделе лечения, появление приобретенной лекарственной устойчивости и летальный исход во время курса лечения короткими схемами.
Результаты. Метаанализ показал, что при использовании коротких режимов лечения риск развития рецидива в три раза выше, чем при лечении шестимесячным режимом химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулеза (RR 2,97, 95% ДИ (2,29-3,85)). Короткие схемы терапии незначительно повышают риск неэффективности лечения (RR 1,47, 95% ДИ (1,27-1,71)) и не оказывают значительного влияния на летальный исход во время лечения (RR 0,57, 95% ДИ (0,33-0,99)), частоту серьезных нежелательных явлений (RR 0,90, 95% ДИ (0,81-1,01)) или конверсию мокроты к 8 неделе лечения (RR 1,12, 95% ДИ (1,08-1,16)). На основании результатов метаанализа невозможно сделать однозначный вывод о том, может ли применение коротких режимов лечения привести к развитию лекарственной устойчивости (RR 0,45, 95% ДИ (0,12-1,73)).

1. Ak. Svensson, Christoffers W.A. Cochrane Library Cochrane Database of Systematic Reviews Interventions for hand eczema (Review), 2019.

2. Alipanah N., Jarlsberg L., Miller C., Linh N.N., Falzon D., Jaramillo E., et al. Adherence interventions and outcomes of tuberculosis treatment: A systematic review and meta-analysis of trials and observational studies // PLoS Medicine. – 2018. – № 15. – Р. 1- 44.

3. Avinash Kanchar, Dennis Falzon MZ. WHO: operational handbook on tuberculosis. Module 5: Management of tuberculosis in children and adolescents, 2022.

4. Carr W., Kurbatova E., Starks A., Goswami N., Allen L., Winston C. Interim Guidance: 4-Month Rifapentine-Moxifloxacin Regimen for the Treatment of Drug-Susceptible Pulmonary Tuberculosis — United States, 2022.

5. Consolidated Guidelines on the Use of Antiretroviral Drugs for Treating and Preventing HIV Infection: Recommendations for a Public Health Approach*. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2016. ANNEX 10, WHO clinical staging of HIV disease in adults, adolescents and children. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK374293/ [Accessed 27.09.2024]

6. Diacon A.H, Von Groote-Bidlingmaier F., Donald P.R. From magic mountain to table mountain // Swiss Med Wkly. – 2012. – № 142. – Р.1-9.

7. Dorman S.E., Nahid P., Kurbatova E.V., Phillips P.P.J, Bryant K., Dooley K.E., et al. Four-Month Rifapentine Regimens with or without Moxifloxacin for Tuberculosis // New England Journal of Medicine. – 2021. – Vol. 384, № 18. – Р. 1705-1718.

8. Gillespie S.H., Crook A.M., McHugh T.D., Mendel C.M., Meredith S.K., Murray S.R., et al. Four-Month Moxifloxacin-Based Regimens for Drug-Sensitive Tuberculosis // New England Journal of Medicine. – 2014. – Vol. 371, № 17. – Р. 1577-1587.

9. Global tuberculosis report 2024. Geneva: World Health Organization; 2024.

10. Guyatt G., Oxman A.D., Akl E.A., Kunz R., Vist G., Brozek J., et al. GRADE guidelines: 1. Introduction - GRADE evidence profiles and summary of findings tables // J Clin Epidemiol. –2011. –Vol. 64, № 4. – Р. 383-394.

11. Jindani A., Atwine D., Grint D., Bah B., Adams J., Ticona E.R., et al. Four-Month High-Dose Rifampicin Regimens for Pulmonary Tuberculosis // NEJM Evidence. – 2023. – Vol.2, № 9. – Р. EVIDoa2300054.

12. Jindani A., Harrison T.S., Nunn A.J., Phillips P.P.J., Churchyard G.J., Charalambous S., et al. High-Dose Rifapentine with Moxifloxacin for Pulmonary Tuberculosis // New England Journal of Medicine. – 2014. – Vol. 371, № 17. – Р. 1599-1608.

13. Kasim K.S., Aming-Hayudini M.A.E. Factors Influencing Treatment Default among Direct Observed Treatment Short-Course Enrolled in Pulmonary Tuberculosis // International Journal of Multidisciplinary: Applied Business and Education Research. – 2022. – Vol. 3, № 9. – Р. 1749-1764.

14. Ma Z., Lienhardt C., McIlleron H., Nunn A.J., Wang X. Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality // The Lancet. – 2010. – Vol. 375, № 9731. – Р. 2100-2109.

15. Merle C.S., Fielding K., Sow O.B., Gninafon M., Lo M.B., Mthiyane T., et al. A Four-Month Gatifloxacin-Containing Regimen for Treating Tuberculosis // New England Journal of Medicine. – 2014. – Vol. 371, № 17. – Р. 1588-1598.

16. National Cancer Institute (NCI). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. 2017. Available at: https://www.meddra.org/ [Accessed 01.09.2024]

17. Ouzzani M., Hammady H., Fedorowicz Z., Elmagarmid A. Rayyan-a web and mobile app for systematic reviews // Syst Rev. – 2016. – Vol. 5, № 1. – Р. 210.

18. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P., Boutron I., Hoffmann T.C., Mulrow C.D., et al. The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews // Medicina Fluminensis. – 2021. –Vol. 57, № 4. – Р. 444-465.

19. Paton N.I., Cousins C., Suresh C., Burhan E., Chew K.L., Dalay V.B., et al. Treatment Strategy for Rifampin-Susceptible Tuberculosis // New England Journal of Medicine. – 2023. – Vol. 388, № 10. –Р. 873-887.

20. Review Manager 2014 [Computer program]. Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration. Review Manager 5 (RevMan 5). Version 5.3. Copenhagen: Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014.

21. Saluzzo F., Adepoju V.A., Duarte R., Phillips P.P.J., Lange C. Treatment-shortening regimens for tuberculosis: updates and future priorities // Breathe. – 2023. – Vol. 19, № 3. – Р. 1-8.

22. Thamineni R., Peraman R., Chenniah J., Meka G., Munagala A.K., Mahalingam V.T., et al. Level of adherence to anti-tubercular treatment among drug-sensitive tuberculosis patients on a newly introduced daily dose regimen in South India: A cross-sectional study // Tropical Medicine and International Health. – 2022. – Vol. 27, № 11. – Р. 1013-1023.

23. Treatment of Tuberculosis Guidelines for treatment of drug-susceptible tuberculosis and patient care. World Health Organization; 2010.

24. Tweed C.D., Wills G.H., Crook A.M., Amukoye E., Balanag V., Ban A.Y.L., et al. A partially randomised trial of pretomanid, moxifloxacin and pyrazinamide for pulmonary TB // International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. – 2021. – Vol. 25, № 4. – Р. 305-314.

25. Wang N., Ma Y., Liu Y.H., Du J., Zhang H., Xie S.H., et al. Risk of Treatment Failure in Patients with Drug-susceptible Pulmonary Tuberculosis in China // Biomedical and Environmental Sciences. –2016. – Vol. 29, № 8. – Р. 612-617.

26. Zheng X., Gui X., Yao L., Ma J., He Y., Lou H., et al. Efficacy and safety of an innovative short-course regimen containing clofazimine for treatment of drug-susceptible tuberculosis: a clinical trial // Emerg Microbes Infect. – 2023. – Vol. 12, № 1. – Р. 2187247.