ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования: сравнительный анализ по публикациям эффективности и безопасности лечения туберкулеза органов дыхания с подтвержденной лекарственной чувствительностью M. tuberculosis при коротких схемах и шестимесячном режиме терапии.
Материалы и методы. С 01 января 2010 г. по 21 января 2025 г. в базах данных был проведен систематический поиск рандомизированных и квази-рандомизированных контролируемых клинических исследований по ключевым словам «туберкулез легких», «чувствительность к лекарственным средствам» и «короткие схемы лечения». Восемь исследований соответствовали критериям отбора и были включены в последующий систематический обзор и метаанализ. Первичные результаты были сосредоточены на риске рецидива туберкулеза и неэффективности лечения, а также на развитии серьезных нежелательных явлений при использовании коротких режимов химиотерапии. Вторичные результаты включали конверсию мокроты к 8-й неделе лечения, появление приобретенной лекарственной устойчивости и летальный исход во время курса лечения короткими схемами.
Результаты. Метаанализ показал, что при использовании коротких режимов лечения риск развития рецидива в три раза выше, чем при лечении шестимесячным режимом химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулеза (RR 2,97, 95% ДИ (2,29-3,85)). Короткие схемы терапии незначительно повышают риск неэффективности лечения (RR 1,47, 95% ДИ (1,27-1,71)) и не оказывают значительного влияния на летальный исход во время лечения (RR 0,57, 95% ДИ (0,33-0,99)), частоту серьезных нежелательных явлений (RR 0,90, 95% ДИ (0,81-1,01)) или конверсию мокроты к 8 неделе лечения (RR 1,12, 95% ДИ (1,08-1,16)). На основании результатов метаанализа невозможно сделать однозначный вывод о том, может ли применение коротких режимов лечения привести к развитию лекарственной устойчивости (RR 0,45, 95% ДИ (0,12-1,73)).
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Цель исследования: установить эффективность и безопасность профилактики туберкулеза фторхинолонами у детей из тесного семейного контакта с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).
Материалы и методы. В Архангельской области с 01.01.2011 по 31.12.2021 гг. проведено когортное проспективное исследование детей из контактов с МЛУ-ТБ, получивших или не получивших профилактическое лечение.
Результаты. В исследование были включены 286 детей в возрасте от 0 до 18 лет, находившихся в контакте с 939 взрослыми больными МЛУ-ТБ. Из 286 детей 37 имели контакт в семье более чем с одним взрослым с МЛУ-ТБ, 3 детей имели сразу 5 контактов, 2 ребенка – 4 контакта, 8 – по 3 контакта и 24 – 1 по контакту. Из 225 детей, получивших профилактическое лечение фторхинолонами, не было случаев заболевания туберкулезом на 01.03.2024 г. Среди 61 ребенка, не прошедшего профилактическое лечение, был 1 (1,64%) случай заболевания туберкулезом, что соответствует заболеваемости 1639,3 на 100 тыс. контингента. Неблагоприятные реакции на прием фторхинолона были зарегистрированы у 48/225 (21,33%) детей, из них у 8/225 (3,6%) – являлись серьезными. Все неблагоприятные реакции были устранены.
Цель исследования: сравнить спектр лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза, полученных из респираторных и операционных образцов у больных туберкулезом легких.
Материалы и методы. Выполнено нерандомизированное сплошное одноцентровое ретроспективное исследование 102 пациентов, оперированных в ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава РФ по поводу лекарственно-устойчивого туберкулеза легких в период с 2018 по 2022 год. Проведен сравнительный анализ спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) из респираторного и операционного материалов.
Результаты. При сравнении вида и спектра лекарственной устойчивости (ЛУ) МБТ в респираторных образцах и операционном материале имелось несовпадение у 47 (46%) из 102 пациентов, из них у 21/102 (20,6%) ЛУ МБТ установлена впервые – МЛУ у 14 (13,7%) пациентов и пре-ШЛУ – у 7 (6,8%). Совпадение спектра ЛУ МБТ чаще отмечалось при фиброзно-кавернозном туберкулезе, чем при туберкулемах – у 13(76,4%) из 17 пациентов и у 31 (37,8%) из 82 соответственно, p=0,024 (ТТФ); OR=5,34; 95% ДИ: 1,49-19,1.
Цель исследования: оценить эффективность химиотерапии у пациентов с внелегочным туберкулезом (ВЛТ) после внедрения молекулярно-генетических и фенотипических экспресс-методов диагностики лекарственной устойчивости возбудителя.
Материалы и методы. За период с 2018 по 2021 гг. проанализированы учетно-отчетные формы по туберкулезу (ТБ) с лекарственной устойчивостью (ЛУ) (ТБ 06, таблица 3б: «Результаты тестирования лекарственной чувствительности к пре- паратам первого и второго ряда»), утвержденные Министерством здравоохранения Кыргызской Республики (КР) в 2014 г. В этот период для определения лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза (МБТ) начали применяться молекулярно-генетические тесты (GeneXpert/MTB-Rif, LPA, MTBDRsl), а также продолжилось использование фенотипических исследований (посевы на жидкие (MGIT 960) среды и плотные среды (Левенштейна-Йенсена (LJ)).
Результаты. В КР за 4 года (2018–2021 гг.) наблюдался рост доли штаммов МБТ с чувствительностью к противотуберкулезным препаратам с 44,0% в 2018 г. до 58,9% в 2021 г. Среди штаммов МБТ с лекарственной устойчивостью увеличилась доля изониазид-устойчивых – с 18,9% до 28,7%. В 2020 и 2021 гг. эффективность лечения пациентов ВЛТ с лекарственной чувствительностью МБТ составила 84,8 и 83,9% соответственно и приблизилась к целевым показателям Национальной программы КР по борьбе с туберкулезом – 85%. Показатель эффективности лечения пациентов с ЛУ ВЛТ в городе Бишкек за 2018 г. был близок к целевому показателю Национальной программы (75%) и составил 73,5%, а в 2019 г. превысил его, достигнув 82,4%.
Цель исследования: изучить эффекты, связанные с активным выявлением больных туберкулезом легких взрослых (влияние на эпидемическую опасность и исходы лечения).
Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ данных регистра больных туберкулезом Кемеровской области за 2014-2022 гг. Использованы методы описательной статистики, логистической регрессии и анализа выживаемости. Сравнивались группы пациентов с туберкулезом легких, выявленных активно и при обращении за медицинской помощью.
Результаты: В исследование включены данные 17654 взрослых пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких в Кемеровской области за период 2014-2022 гг. Из них 7657 были выявлены активно и 8892 – при обращении за медицинской помощью. У пациентов, выявленных активно, бактериовыделение методом бактериоскопии определялось в 25,0% случаев, при обращении – в 55,0%. Деструктивные изменения в легких наблюдались у 33,7% и 48,5% соответственно (OR = 0,54), фиброзно-кавернозный туберкулез в 0,5% и 5,1% соответственно (OR = 0,09). Зарегистрировано: успешное лечение у 73,9% пациентов, выявленных активно, и у 44,1% – при обращении. Активное выявление независимо от других факторов способствовало снижению риска неудач лечения (aOR=0,85; p=0,016), летального исхода (aOR=0,19; p<0,001) и потери для лечения (aOR=0,75; p<0,001).
Цель исследования: сравнить клинико-рентгенологические характеристики туберкулезного поражения плевры у пациентов с наличием и отсутствием ВИЧ-инфекции.
Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ туберкулезного поражения плевры у 53 пациентов без ВИЧ-инфекции и у 104 больных с ВИЧ-инфекцией.
Результаты. Проявления туберкулезного поражения плевры у больных с ВИЧ-инфекцией характеризовались более длительным анамнезом до обращения за медицинской помощью, выраженными клиническими проявлениями и изменениями лабораторных показателей крови. Локализацию туберкулезного процесса только в плевре диагностировали у 64,2% больных без ВИЧ-инфекции и у 44,2% у лиц с ВИЧ-инфекцией. Плеврит при ВИЧ-инфекции часто сочетался с диссеминацией в легких.
Цель исследования: изучение типов отношения к болезни у больных туберкулезом в зависимости от возраста и социальных факторов.
Материалы и методы. Изучены данные 24 пациентов торакального хирургического стационара Самарского областного клинического противотуберкулезного диспансера им. Н.В. Постникова и 52 пациента туберкулезного санатория «Лесное». Использована психодиагностическая методика «ТОБОЛ» и метод статистической обработки данных U-критерий Манна-Уитни.
Результаты. У пациентов торакального хирургического стационара по сравнению с пациентами санатория чаще встречаются типы отношения к болезни тревожного кластера. На тип отношения к заболеванию туберкулезом могут влиять такие факторы, как возраст и социальный статус. Для пациентов старших возрастных групп более характерны типы отношения к болезни сенситивного кластера. Наличие постоянной занятости придает пациентам уверенность в себе и в благополучном исходе заболевания.
Цель исследования: определить социально-демографические и поведенческие факторы риска возникновения рецидива туберкулеза среди больных туберкулезом во время пандемии COVID-19 в Ферганской области, Узбекистан.
Материалы и методы. Проведено кросс-секционное исследование среди больных туберкулезом, госпитализированных в период с 2020 по 2022 гг. Выборка составила 1499 человек. Проведен одномерный и двумерный анализ социально-демографических и поведенческих характеристик.
Результаты. При анализе влияния демографических факторов на вероятность рецидива туберкулеза по отношению к новым случаям туберкулеза установлено повышение вероятности (ОШ):
• в 3,1 раза у лиц в возрасте 18-29, в 2,2 раза у лиц 30-49 лет, чем у лиц старше 70 лет;
• в 4 раза у лиц, не состоящих в браке, по сравнению с разведенными;
• в 2,6 раза у лиц, часто употребляющих жирную пищу.
Цель исследования: изучить частоту и спектр осложнений после проведения трансбронхиальной криобиопсии легкого.
Материалы и методы. Проведено сплошное ретроспективное исследование, в которое включены 138 пациентов ФГБУ «ННИИТ» Минздрава России с синдромом диссеминации легочной ткани, находившихся на лечении с января 2023 г. по декабрь 2024 г. Для верификации диагноза всем пациентам выполнена трансбронхиальная криобиопсия легочной ткани. Оценены диагностическая эффективность биопсии и возникшие осложнения.
Результаты. С помощью трансбронхиальной криобиопсии ткани легкого удалось верифицировать диагноз у 109 (78,9%) из 138 пациентов. Осложнения зарегистрированы у 125 (90,6%) пациентов: кровотечения – у 89,1%, кровотечение 3 степени – у 3,6%, пневмоторакс – у 2,2%. Летальных случаев не было.
Цель исследования: оценка безопасности нового отечественного противотуберкулезного препарата тиозонид при многократном приеме у больных туберкулезом легких с множественной, пре-широкой или широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза.
Материалы и методы. Оценка безопасности препарата тиозонид проведена в период с 24 ноября 2014 г. по 17 мая 2019 г. в рамках многоцентрового 12-недельного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования (протокол № ТИО22, разрешение Минздрава России от 24.11.2014 № 661). В исследование включено 160 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении в 13 клинических центрах с верифицированным диагнозом МЛУ, пре-ШЛУ-ТБ и ШЛУ ТБ легких. На фоне стандартной противотуберкулезной терапии пациенты принимали тиозонид в дозе 200, 400 или 600 мг либо плацебо 1 раз/сут. Продолжительность лечения – 84 суток. Безопасность препарата оценивали по частоте и степени выраженности случаев развития нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), по изменению жизненно важных показателей в ходе физикального осмотра, по изменению показателей клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.
Результаты. Продемонстрирована хорошая переносимость и безопасность препарата тиозонид. В ходе исследования зарегистрировано 100 НЯ, но только одно из них (1%) – повышение уровня креатинфосфокиназы, было определенно связано с исследуемым препаратом. По результатам статистического анализа не выявлено значимой зависимости между частотой НЯ и дозировкой препарата.
Заключение. Исследование безопасности оригинального противотуберкулезного препарата тиозонид у пациентов с МЛУ, пре-ШЛУ и ШЛУ ТБ легких при многократном приеме в дозах 200 мг, 400 мг и 600 мг показало его хорошую переносимость, сопровождалось единичными НЯ, среди которых не более 1% имели определенную связь с приемом данного препарата. Это позволяет рассматривать тиозонид как перспективный лекарственный препарат для терапии пациентов с МЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Представлен клинический пример, демонстрирующий сложности диагностики туберкулеза у пациентки с острым промиелоцитарным лейкозом на фоне терапии дериватами ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка. Своевременность и индивидуальность лечебно-диагностической тактики позволили эффективно закончить курс лечения острого промиелоцитарного лейкоза и генерализованного туберкулеза, получив по этим заболеваниям излечение.
Представлен случай благополучного клинического излечения больного ВИЧ-инфекцией с множественной инфекционнопаразитарной патологией с поражением мозговых оболочек. В процессе лечения пациента после начала антиретровирусной терапии развился синдром восстановления иммунной системы с сочетанным туберкулезным и криптококковым менингитом, которые успешно разрешились после четырех месяцев интенсивной терапии.
ОБЗОРЫ
В обзоре проведен анализ 56 источников литературы для анализа возможности применения флавоноидов при сопровождении длительной терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) и определения актуальности таких исследований. Отбор публикаций проведен в основных базах данных, включая РИНЦ, PubMed и Google Scholar. Использование биофлавоноидов при химиотерапии туберкулеза может улучшить ее эффективность и предупреждать токсические эффекты противотуберкулезных препаратов. Актуальность исследования вызвана ростом МЛУ ТБ среди впервые выявленных пациентов.
ISSN 2542-1506 (Online)