Флавоноиды в качестве перспективных препаратов сопровождения при длительной терапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью

В обзоре проведен анализ 56 источников литературы для анализа возможности применения флавоноидов при сопровождении длительной терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) и определения актуальности таких исследований. Отбор публикаций проведен в основных базах данных, включая РИНЦ, PubMed и Google Scholar. Использование биофлавоноидов при химиотерапии туберкулеза может улучшить ее эффективность и предупреждать токсические эффекты противотуберкулезных препаратов. Актуальность исследования вызвана ростом МЛУ ТБ среди впервые выявленных пациентов.

1. Курдюков Е.Е., Плешакова Д.А., Глебова Н.Н., Неклюдова В.А., Водопьянова О.А., Гаранина Е.О. Флавоноиды: классификация, биологические свойства и перспективы использования в медицине // Международный научно-исследовательский журнал. – 2023. – Т. 137, № 11. – С. 1-6. https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.137.143

2. Куркина А.В. Актуальные вопросы химической стандартизации лекарственных растений, содержащих флавоноиды // Фармация. – 2012. – № 7. – С. 44-48.

3. Курчатова М.Н., Дурнова Н.А., Полуконова Н.В. Влияние экстрактов, содержащих биофлавоноиды, на индукцию микроядер диоксидином в эритроцитах крови беспородных белых мышей // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. – 2014. – № 2. – С. 58-65.

4. Наволокин Н.А., Ивличев А.В., Мудрак Д.А., Афанасьева Г.А., Полуконова Н.В., Тычина С.А., Бучарская А.Б., Маслякова Г.Н. Влияние флавоноидсодержащего экстракта аврана лекарственного (Gratiola officinalis L.) на интенсивность процессов перекисного окисления и содержание витамина E у крыс с перевитым раком печени PC-1 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2017. – Т. 80, № 10. – С. 40-43. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-6-19-23

5. Наволокин Н.А., Мудрак Д.А., Матвеева О.В., Тычина С.А., Бучарская А.Б., Полуконова Н.В., Маслякова Г.Н. Влияние растительных экстрактов, содержащих флавоноиды, на лейкоцитарную формулу и красный костный мозг лабораторных крыс с перевитой саркомой 45 // Успехи современного естествознания. – 2015. – № 4. – С. 134-140.

6. Наволокин Н.А., Мудрак Д.А., Полуконова Н.В., Тычина С.А., Байтман Т.П., Корчаков Н.В., Воронков М.О., Бучарская А.Б., Маслякова Г.Н. Сравнение противоопухолевой и антикахексической активности флавоноидсодержащих экстрактов в эксперименте на животных с перевитой саркомой 45 // Российский биотерапевтический журнал. – 2016. – Т. 15, № 1. – С. 72-73.

7. Наволокин Н.А., Скворцова В.В., Полуконова Н.В., Манаенкова Е.В., Панкратова Л.Э., Курчатова М.Н., Маслякова Г.Н., Дурнова Н.А. Противотуберкулезная активность экстракта аврана лекарственного (Gratiola officinalis L.) in vitro // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2015. – Т. 78, № 4. – С. 10-13.

8. Полуконова Н.В., Дурнова Н.А., Курчатова М.Н., Наволокин Н.А., Голиков А.Г. Химический анализ и способ получения новой биологически активной композиции из травы аврана лекарственного (Gratiola officinalis L.) // Химия растительного сырья. – 2013. – № 4. – С. 165-173.

9. Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Дурнова Н.А., Маслякова Г.Н., Бучарская А.Б. Способ получения сухого экстракта из растительного сырья, обладающего биологической активностью: пат. 2482863 Рос. Федерация. № 2012105384/15; заявл. 15.02.2012; опубл. 27.05.2013.

10. Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Райкова С.В., Маслякова Г.Н., Бучарская А.Б., Дурнова Н.А., Шуб Г.М. Противовоспалительная, жаропонижающая и антимикробная активность флаваноидсодержащего экстракта аврана лекарственного (Gratiola officinalis L.) // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2015. – Т. 78, № 1. – С. 34-38.

11. Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Райкова С.В., Юртаева А.В., Дурнова Н.А., Маслякова Г.Н., Бучарская А.Б., Шуб Г.М. Средство, обладающее противовоспалительным, жаропонижающим и антимикробным действием: пат. 2535155 Рос. Федерация. № 2013123246/15; заявл. 21.05.2013; опубл. 10.12.2014.

12. Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Скворцова В.В., Манаенкова Е.В., Панкратова Л.Э., Маслякова Г.Н., Дурнова Н.А. Средство, обладающее противотуберкулезным действием: пат. 2549477 Рос. Федерация. № 2014108658/15; заявл. 05.03.2014; опубл. 27.04.2015.

13. Стерликов С.А., Нечаева О.Б., Галкин В.Б., Сон И.М., Тестов В.В., Попов С.А. и др. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2018-2019 гг.: Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / Под ред. Стерликова С.А. – Москва: РИО ЦНИИОИЗ, 2020.

14. Шульгина М.В. Механизмы резистентности к антибактериальным препаратам у Mycobacterium tuberculosis // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. – 2024. – Т. 42, № 1. – С. 3-15. https://doi.org/10.17116/molgen2024420113

15. Aşkun T. Investigation of anti-mycobacterial activity of orientin and vitexin on the six Mycobacterium tuberculosis strains // European Journal of Biology. – 2023. – Vol. 82, № 2. – Р. 124–131. https://doi.org/10.26650/EurJBiol.2023.1250807

16. Aydin E., Gunduz M.K., Kaymak G., Sezgin A.K., Dağgez H., Renders D.P., Yakupoğullari Y. Antimycobacterial activity of luteolin in resistant Mycobacterium tuberculosis isolates and cytotoxicity on L929 cells // Microbial Pathogenesis. – 2025. – № 200. – Р. 107287. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2025.107287

17. Begum S., Wahab A., Siddiqui B.S. Antimycobacterial Activity of Flavonoids from Lantana camara Linn. // Natural Product Research. – 2008. – Vol. 22, № 5. – Р. 467-470. https://doi.org/10.1080/14786410600898714

18. Boniface P.K., Ferreira E.I. Opportunities and Challenges for Flavonoids as Potential Leads for the Treatment of Tuberculosis // Studies in Natural Products Chemistry. – 2020. – № 65. – Р. 85-124. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-817905-5.00003-5

19. Boonphong S., Baramee A., Kittakoop P., Puangsombat P. Antitubercular and Antiplasmodial Prenylated Flavones from the Roots of Artocarpus Altilis // Chiang Mai Journal of Science. – 2007. – Vol. 34, № 3. – Р. 339-344.

20. Chokchaisiri R., Suaisom C., Sriphota S., Chindaduang A., Chuprajob T., Suksamrarn A. Bioactive Flavonoids of the Flowers of Butea monosperma // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. – 2009. – Vol. 57, № 4. – Р. 428-432. https://doi.org/10.1248/cpb.57.428

21. Dai J., Mumper R.J. Plant phenolics: extraction, analysis and their antioxidant and anticancer properties // Molecules. – 2010. – Vol. 15, № 10. – Р. 7313-7352. https://doi.org/10.3390/molecules15107313

22. Dookie N., Rambaran S., Padayatchi N., Mahomed S., Naidoo K. Evolution of Drug Resistance In Mycobacterium tuberculosis: A Review on the Molecular Determinants of Resistance and Implications for Personalized Care // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2018. – Vol. 73, № 5. – Р. 1138-1151. https://doi.org/10.1093/jac/dkx506

23. Favela-Hernández J.M.J., García A., Garza-González E., Rivas-Galindo V.M., Camacho-Corona M.R. Antibacterial and Antimycobacterial Lignans and Flavonoids from Larrea tridentata // Phytotherapy Research. – 2012. – Vol. 26, № 12. – Р. 1957-1960. https://doi.org/10.1002/ptr.4660

24. Fedrizzi T., Meehan C.J., Grottola A., Giacobazzi E., Serpini G.F., Tagliazucchi S., Fabio A., Bettua C., Bertorelli R., De Sanctis V., et al. Genomic characterization of Nontuberculous Mycobacteria // Scientific Reports. – 2017. – № 7. – Р. 45258. https://doi.org/10.1038/srep45258

25. Grinev V.S., Shirokov A.A., Navolokin N.A., Polukonova N.V., Kurchatova M.N., Durnova N.A., Bucharskaya A.B., Maslyakova G.N. Polyphenolic compounds of a new biologically active extract from immortelle sandy flowers (Helichrysum arenarium (L.) Moench.) // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. – 2016. – Vol. 42, № 7. – Р. 770-776. https://doi.org/10.1134/S1068162016070057

26. Gygli S.M., Borrell S., Trauner A., Gagneux S. Antimicrobial resistance in Mycobacterium tuberculosis: Mechanistic and evolutionary perspectives // FEMS Microbiology Reviews. – 2017. – Vol. 41, № 3. – Р. 354-373. https://doi.org/10.1093/femsre/fux011

27. Jesus R.S., Piana M., Freitas R.B., Brum T.F., Alves C.F., Belke B.V., Bauermann L.D.F. In vitro antimicrobial and antimycobacterial activity and HPLC-DAD screening of phenolics from Chenopodium ambrosioides L. // Brazilian Journal of Microbiology. – 2018. – Vol. 49, № 2. – Р. 296–302. https://doi.org/10.1016/j.bjm.2017.08.002

28. Khan M., Khan S., Alshammary F., Zaidi S., Singh V., Ahmad I., Patel H., Gupta V., Haque S. In silico analysis to identify potential antitubercular molecules in Morus alba through virtual screening and molecular dynamics simulations // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. – 2023. – № 13. – P. 1-8. https://doi.org/10.1080/07391102.2023.2209648

29. Koklesova L., Liskova A., Samec M., Zhai K., Al-Ishaq R.K., Bugos O., Šudomová M., Biringer K., Pec M., Adamkov M. et al. Protective Effects of Flavonoids Against Mitochondriopathies and Associated Pathologies: Focus on the Predictive Approach and Personalized Prevention // International Journal of Molecular Sciences. – 2021. – Vol. 22, № 16. – Р. 8649. https://doi.org/10.3390/ijms22168649

30. Koysomboon S., van Altena I., Kato S., Chantrapromma K. Antimycobacterial Flavonoids from Derris Indica // Phytochemistry. – 2006. – Vol. 67, № 10. – Р. 1034-1040. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2006.03.019

31. Kuete V., Ngameni B., Simo C.C.F., Tankeu R.K., Ngadjui B.T., Meyer J.J.M., Lall N., Kuiate J.R. Antimicrobial Activity of the Crude Extracts and Compounds from Ficus Chlamydocarpa and Ficus Cordata (Moraceae) // Journal of Ethnopharmacology. – 2008. – Vol. 120, № 1. – Р. 17-24. https://doi.org/10.1016/j.jep.2008.07.026

32. Kolloli A., Subbian S. Host-Directed Therapeutic Strategies for Tuberculosis // Frontiers in Medicine. – 2017. – Vol. 4. – Р. 171. https://doi.org/10.3389/fmed.2017.00171

33. Liu F., Wang L.Y., Yu M.C., Li Y.T., Wu Z.Y., Yan C.W. A new cocrystal of isoniazid-quercetin with hepatoprotective effect: The design, structure, and in vitro/in vivo performance evaluation // European Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2020. – № 144. – Р. 105216. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105216

34. Luo M., Tian R., Yang Z., Peng Y.Y., Lu N. Quercetin suppressed NADPH oxidase-derived oxidative stress via heme oxygenase-1 induction in macrophages // Archives of Biochemistry and Biophysics. – 2019. – Vol. 671. – Р. 69-76. https://doi.org/10.1016/j.abb.2019.06.007

35. Murillo J., Encarnación-Dimayuga R., Malmstrøm J., Christophersen C., Franzblau S.G. Antimycobacterial Flavones from Haplopappus Sonorensis // Fitoterapia. – 2003. – Vol. 74, № 3. – Р. 226-230. https://doi.org/10.1016/S0367-326X(03)00033-9

36. Namdaung U., Aroonrerk N., Suksamrarn S., Danwisetkanjana K., Saenboonrueng J., Arjchomphu W., Suksamrarn A. Bioactive Constituents of the Root Bark of Artocarpus Rigidus Subsp. Rigidus // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. – 2006. – Vol. 54, № 10. – Р. 1433–1436. https://doi.org/10.1248/cpb.54.1433

37. Navolokin N.A., Polukonova N.V., Maslyakova G.N., Bucharskaya A.B., Durnova N.A. Effect of extracts of Gratiola officinalis and Zea mays on the tumor and the morphology of the internal organs of rats with trasplanted liver cancer // Russian Open Medical Journal. – 2012. – Vol. 1, № 2. – Р. 0203. https://doi.org/10.15275/rusomj.2012.0203

38. Nguyen Q.H., Contamin L., Nguyen T.V.A., Bañuls A.-L. Insights into The Processes That Drive the Evolution of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis // Evolutionary Applications. – 2018. – Vol. 11, № 9. – Р. 1498-1511. https://doi.org/10.1111/eva.12643

39. Pawar A., Jha P., Chopra M., Chaudhry U., Ghosh P., Singh R., Priyadarshi R., Saran S., Khan K., Dwivedi V.P. et al. Screening of natural compounds that targets glutamate racemase of Mycobacterium tuberculosis reveals the anti-tubercular potential of flavonoids // Scientific Reports. – 2020. – № 10. – Р. 949. https://doi.org/10.1038/s41598-020-57658-8

40. Preda M., Tanase B.C., Zob D.L., Gheorghe A.S., Lungulescu C.V., Dumitrescu E.A., Stanculeanu D.L., Manolescu L.S.C., Popescu O., Ibraim E., et al. The Bidirectional Relationship between Pulmonary Tuberculosis and Lung Cancer // International Journal of Environmental Research and Public Health. – 2023. – Vol. 20, № 2. – Р. 1282. https://doi.org/10.3390/ijerph20021282

41. Rabaan A.A., Alhumaid S., Albayat H., Alsaeed M., Alofi F.S., Al-Howaidi M.H., Turkistani S.A., Alhajri S.M., Alahmed H.E., Alzahrani A.B., Mashraqi M.M., Alwarthan S., Alhajri M., Alshahrani F.S., Almuthree S.A., Alsubki R.A., Abuzaid A.A., Alfaresi M., Al Fares M.A., Mutair A.A. Promising Antimycobacterial Activities of Flavonoids against Mycobacterium sp. Drug Targets: A Comprehensive Review // Molecules. – 2022. – Vol. 27, № 16. – Р. 5335. https://doi.org/10.3390/molecules27165335

42. Sasikumar K., Ghosh A.R., Dusthackeer A. Antimycobacterial potentials of quercetin and rutin against Mycobacterium tuberculosis H37Rv // 3 Biotech. – 2018. – Vol. 8, № 10. – Р. 427. https://doi.org/10.1007/s13205-018-1450-5

43. Shabir I., Kumar Pandey V., Shams R., Dar A.H., Dash K.K., Khan S.A., Bashir I., Jeevarathinam G., Rusu A.V., Esatbeyoglu T., Pandiselvam R. Promising bioactive properties of quercetin for potential food applications and health benefits: A review // Frontiers in Nutrition. – 2022. – Vol. 9. – Р. 999752. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.999752

44. Shamsudin N.F., Ahmed Q.U., Mahmood S., Shah S.A.A., Khatib A., Mukhtar S., Alsharif M.A., Parveen H., Zakaria Z.A. Antibacterial Effects of Flavonoids and Their Structure-Activity Relationship Study: A Comparative Interpretation // Molecules. – 2022. – Vol. 27, № 4. – Р. 1149. https://doi.org/10.3390/molecules27041149

45. Shirokov A., Grinev V., Kanevskiy M., Fedonenko Y., Matora L., Polukonova N., Mudrak D., Mylnikov A., Polukonova A., Bucharskaya A., Navolokin N., Maslyakova G. Composition and biological activity of flavonoid-containing fractions of an extract from Gratiola officinalis L. // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. – 2024. – № 25. https://doi.org/10.2174/0118715206302902240429072639

46. Singh D.K., Tousif S., Bhaskar A., Devi A., Negi K., Moitra B., Das G. Luteolin as a potential host-directed immunotherapy adjunct to isoniazid treatment of tuberculosis // PLoS Pathogens. – 2020. – Vol. 16, № 8. – Р. e1008995. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008995

47. Swain S.S., Rout S.S., Sahoo A., Oyedemi S.O., Hussain T. Antituberculosis, antioxidant and cytotoxicity profiles of quercetin: a systematic and cost-effective in silico and in vitro approach // Natural Product Research. – 2022. – Vol. 36, № 18. – Р. 4763-4767. https://doi.org/10.1080/14786419.2021.2008387

48. Törün T., Güngör G., Özmen I., Bölükbaşı Y., Maden E., Bıçakçı B., Ataç G., Sevim T., Tahaoğlu K. Side Effects Associated with the Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. – 2005. – Vol. 9, № 12. – Р. 1373-1377.

49. Wang T.-Y., Li Q., Bi K.-S. Bioactive Flavonoids in Medicinal Plants: Structure, Activity and Biological Fate // Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2017. – Vol. 13, № 1. – Р. 12–23. https://doi.org/10.1016/j.ajps.2017.08.004 50. WHO Global tuberculosis report 2022. – 2022. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240061729 [Accessed 27.09.2024]

50. World Health Organization. Global tuberculosis report 2023. Geneva: WHO Press; 2023. Available at: https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports [Accessed 20.08.2024]

51. Yang K., Lamprecht S.A., Liu Y., Shinozaki H., Fan K., Leung D., Newmark H., Steele V.E., Kelloff G.J., Lipkin M. Chemoprevention studies of the flavonoids quercetin and rutin in normal and azoxymethane-treated mouse colon // Carcinogenesis. – 2000. – Vol. 21, № 9. – Р. 1655-1660. https://doi.org/10.1093/carcin/21.9.1655

52. Zhang Y. The Magic Bullets and Tuberculosis Drug Targets // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. – 2005. – Vol. 45. – Р. 529-564. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100120

53. Zhang Y., Post-Martens K., Denkin S. New Drug Candidates and Therapeutic Targets for Tuberculosis Therapy // Drug Discovery Today. – 2006. – Vol. 11, № 1-2. – Р. 21-27. https://doi.org/10.1016/S1359-6446(05)03626-3

54. Zumla A., Chakaya J., Centis R., D’Ambrosio L., Mwaba P., Bates M., Mwaba P., Kapata N., Schaaf H.S., Zijenah L.S. et al. Tuberculosis treatment and management – an update on treatment regimens, trials, new drugs, and adjunct therapies // The Lancet Respiratory Medicine. – 2015. – Vol. 3, № 3. – Р. 220-234. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00063-6

55. Zumla A., Gillespie S.H., Hoelscher M., Philips P.P.J., Cole S.T., Abubakar I., McHugh T.D., Schito M., Maeurer M., Nunn A.J. New Antituberculosis Drugs, Regimens, and Adjunct Therapies: Needs, Advances, and Future Prospects // The Lancet Infectious Diseases. – 2014. – Vol. 14, № 4. – Р. 327-340. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(13)70328-1