Профилактика туберкулеза фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, у детей из контакта с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью

Цель исследования: установить эффективность и безопасность профилактики туберкулеза фторхинолонами у детей из тесного семейного контакта с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).
Материалы и методы. В Архангельской области с 01.01.2011 по 31.12.2021 гг. проведено когортное проспективное исследование детей из контактов с МЛУ-ТБ, получивших или не получивших профилактическое лечение.
Результаты. В исследование были включены 286 детей в возрасте от 0 до 18 лет, находившихся в контакте с 939 взрослыми больными МЛУ-ТБ. Из 286 детей 37 имели контакт в семье более чем с одним взрослым с МЛУ-ТБ, 3 детей имели сразу 5 контактов, 2 ребенка – 4 контакта, 8 – по 3 контакта и 24 – 1 по контакту. Из 225 детей, получивших профилактическое лечение фторхинолонами, не было случаев заболевания туберкулезом на 01.03.2024 г. Среди 61 ребенка, не прошедшего профилактическое лечение, был 1 (1,64%) случай заболевания туберкулезом, что соответствует заболеваемости 1639,3 на 100 тыс. контингента. Неблагоприятные реакции на прием фторхинолона были зарегистрированы у 48/225 (21,33%) детей, из них у 8/225 (3,6%) – являлись серьезными. Все неблагоприятные реакции были устранены.

1. Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров», Национальная ассоциация некоммерческих организаций фтизиатров «Ассоциация фтизиатров», 2022.

2. Клинические рекомендации «Туберкулез у детей». Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров», Национальная ассоциация некоммерческих организаций фтизиатров «Ассоциация фтизиатров», 2022.

3. Клинические рекомендации «Латентная туберкулезная инфекция у детей». Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров», Национальная ассоциация некоммерческих организаций фтизиатров «Ассоциация фтизиатров», 2024.

4. Постников С.С., Семыкин С. Ю., Нажимов В.П., Каменев А.И. Хондро- токсичны ли фторхинолоны у детей? (20 летний опыт применения) // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2015. – № 2. – С. 40-47.

5. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 ноября 2012 г. № 932н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным туберкулезом» (с изменениями и дополнениями) URL: https://base.garant.ru/70340750/?ysclid=meogeztaw930488044 [Дата обращения 20.11.2024]

6. Adler-Shohet F.C., Low J., Carson M., Girma H., Singh J. Management of latent tuberculosis infection in child contacts of multidrug-resistant tuberculosis // Pediatr Infect Dis J. – 2014. – Vol. 33, № 6. – Р. 664-666. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000260

7. Bamrah S., Brostrom R., Dorina F., Setik L., Song R., Kawamura L.M., Heetderks A., Mase S. Treatment for LTBI in contacts of MDR-TB patients, Federated States of Micronesia, 2009-2012 // Int J Tuberc Lung Dis. – 2014. – Vol. 18, № 8. – Р. 912-918. https://doi.org/10.5588/ijtld.13.0028

8. Dodd P.J., Sismanidis C., Seddon J.A. Global burden of drug-resistant tuberculosis in children: a mathematical modelling study // Lancet Infect Dis. – 2016. – Vol. 16, № 10. – Р. 1193-1201. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(16)30132-3

9. Garcia-Prats A.J., Zimri K., Mramba Z., Schaaf H.S., Hesseling A.C. Children exposed to multidrug-resistant tuberculosis at a home-based day care centre: a contact investigation // Int J Tuberc Lung Dis. – 2014. – Vol. 18, № 11. – Р. 1292-1298. https://doi.org/10.5588/ijtld.13.0872.

10. Global consultation on best practices in the delivery of preventive therapy for household contacts of patients with drug-resistant tuberculosis. –Vol. 1, № 1. Proceedings of the Harvard Medical School Center for Global Health Delivery–Dubai, 2015.

11. Global Tuberculosis Network, Migliori G.B., Tiberi S., Zumla A., Petersen E., Chakaya J. M., Wejse C., Muñoz Torrico M., Duarte R., Alffenaar J. W., Schaaf H.S., Marais B.J., Cirillo D.M., Alagna R., Rendon A., Pontali E., Piubello A., Figueroa J., et al. MDR/XDR-TB Management of Patients and Contacts: Challenges Facing the New Decade. The 2020 Clinical Update by the Global Tuberculosis Network. International Journal of Infectious Diseases, 92, S15-S25. Advance online publication, 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.01.042

12. Global tuberculosis report 2023. Geneva: World Health Organization; 2023. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO, 2023.

13. Gureva T., Turkova A., Yablokova E., Smirnova P., Sveshnikova O., Zolotaya O., Nikishova E., Heldal E., Hinderaker S., Seddon J.A., Mariandyshev A. Fluoroquinolone preventive therapy for children exposed to MDR-TB // Int J Tuberc Lung Dis. – 2022. – Vol. 26, № 2. – Р. 171-173. https://doi.org/10.5588/ijtld.21.0443

14. How to care for people exposed to drug-resistant tuberculosis: a practical guide. Boston, USA: The Sentinel Project for Pediatric Drug-Resistant Tuberculosis; First edition, 2018.

15. Jenkins H.E., Tolman A.W., Yuen C.M., Parr J.B., Keshavjee S., Pérez-Vélez C.M., Pagano M., Becerra M.C., Cohen T. Incidence of multidrug-resistant tuberculosis disease in children: systematic review and global estimates // Lancet. – 2014. – Vol. 383, № 9928. – Р. 1572-1579. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60195-1

16. Jenkins H.E., Yuen C.M. The burden of multidrug-resistant tuberculosis in children // Int J Tuberc Lung Dis. – 2018. – Vol. 22. – № 5. – Р. 3-6. https://doi.org/10.5588/ijtld.17.0357

17. Malik A.A., Becerra M.C., Lash T.L., Cranmer L.M., Omer S.B.., Fuad J., Siddiqui S., Amanullah F., et al. Risk Factors for Adverse Events in Household Contacts Prescribed Preventive Treatment for Drug-resistant Tuberculosis Exposure // Clin Infect Dis. – 2021. – Vol. 72, № 10. – Р. 1709-1715. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa327

18. Malik A.A., Fuad J., Siddiqui S., Amanullah F., Jaswal M., Barry Z., Jabeen F., Fatima R., Yuen C.M., et al. Tuberculosis Preventive Therapy for Individuals Exposed to Drug-resistant Tuberculosis: Feasibility and Safety of a Community-based Delivery of Fluoroquinolone-containing Preventive Regimen // Clin Infect Dis. – 2020. – Vol. 70, № 9. – Р. 1958-1965. https://doi.org/10.1093/cid/ciz502

19. Nahid P., Mase S.R., Migliori G.B., Sotgiu G., Bothamley G.H., Brozek J.L., Cattamanchi A., Cegielski J.P., et al. Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis. An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline // Am J RespirCrit Care Med. – 2019. – Vol. 200, № 10. – Р. e93-e142. https://doi.org/10.1164/rccm.201909-1874ST

20. Patel K., Goldman J.L. Safety Concerns Surrounding Quinolone Use in Children // British Journal of Clinical Pharmacology. – 2016. – Vol. 56, № 9. – Р. 1060-1075. https://doi.org/10.1002/jcph.715

21. Radtke K.K., Hesseling A.C., Winckler J.L., Draper H.R., Solans B.P., Thee S., Wiesner L., van der Laan L.E., et al. Moxifloxacin Pharmacokinetics, Cardiac Safety, and Dosing for the Treatment of Rifampicin-Resistant Tuberculosis in Children // Clin Infect Dis. – 2022. – Vol. 74, № 8. – Р. 1372-1381. https://doi.org/10.1093/cid/ciab641

22. Seddon J.A., Hesseling A.C., Finlayson H., Fielding K., Cox H., Hughes J., Godfrey-Faussett P., Schaaf H.S. Preventive therapy for child contacts of multidrug-resistant tuberculosis: a prospective cohort study // Clin Infect Dis. – 2013. – Vol. 57, № 12. – Р. 1676-1684. https://doi.org/10.1093/cid/cit655

23. Shah N.S., Yuen C.M., Heo M., Tolman A.W., Becerra M.C. Yield of contact investigations in households of patients with drug-resistant tuberculosis: systematic review and meta-analysis // Clin Infect Dis. – 2014. – Vol. 58, № 3. – Р. 381-391. https://doi.org/10.1093/cid/cit643

24. Takizawa T., Hashimoto K., Minami T., Yamashita S., & Owen, K. (1999). The comparative arthropathy of fluoroquinolones in dogs // Human & Experimental Toxicology. – 1999. – Vol. 18, № 6. – Р. 392-399. https://doi.org/10.1191/096032799678840237

25. Trieu L., Proops D.C., Ahuja S.D. Moxifloxacin Prophylaxis against MDR TB, New York, New York, USA // Emerg Infect Dis. – 2015. – Vol. 21, № 3. – Р. 500-503. https://doi.org/10.3201/eid2103.141313

26. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1. [July 2017]. Available at: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf [Accessed 27.09.2024]

27. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 1: prevention – tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization; Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO, 2020.

28. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 1: prevention – tuberculosis preventive treatment, second edition. Geneva: World Health Organization; Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO, 2024.

29. WHO operational handbook on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. Geneva: World Health Organization; Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO, 2022.