Экспрессия генов TSC1 и TSC2 в лейкоцитах периферической крови больных c хроническим течением саркоидоза легких

Цель исследования: изучить уровень экспрессии мРНК генов TSC1 и TSC2 в лейкоцитах периферической крови больных саркоидозом легких с хроническим течением.

Материалы и методы. Обследовано 58 человек – 28 больных с хроническим течением саркоидоза легких (II стадия заболевания) без лечения, средний возраст – 42,11±2,21 года, и 30 человек из группы сравнения (здоровые люди), средний возраст – 43,03±1,84 года. Уровень экспрессии мРНК гена TSC1 и TSC2 в лейкоцитах периферической крови больных саркоидозом легких и здоровых людей оценивали методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. В группе больных саркоидозом (II стадия заболевания) при исследовании лейкоцитов периферической крови установлено значимое снижение уровня экспрессии мРНК гена TSC1 (p=0,007) и значимое повышение количества транскриптов гена TSC1 (p=0,0002) по сравнению со здоровыми лицами, сопоставимыми по возрасту.

1. Визель А.А., Визель И.Ю. Современные аспекты эпидемиологии саркоидоза // Пульмонология. – 2010. – № 6. – С. 104-108. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2010-6-104-108

2. Малышева И.Е., Топчиева Л.В., Тихонович Э.Л. Исследование ассоциации полиморфных вариантов rs2295080 и rs1883965 гена MTOR с развитием и течением саркоидоза легких // Генетика. – 2023. – Т. 59, № 10. – С. 1165-1170.

3. Пархитько А.А., Фаворова О.О., Хабибуллин Д.И., Анисимов В.Н., Хенске Э.П. Киназа mTOR: регуляция, роль в поддержании клеточного гомеостаза, развитии опухолей и старении. Обзор // Биохимия. – 2014. – Т. 79, № 2. – С. 128-143.

4. Grunewald J., Grutters J.C., Arkema E.V., Saketkoo L.A., Moller D.R., Müller-Quernheim J. Sarcoidosis // Nat. Rev. Dis. Primers. – 2019. – Т. 5, № 1. – Р. 45. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0096-x

5. Hiranuma R., Sato R., Yamaguchi K., Nakamizo S., Asano K., Shibata T., Fukui R., Furukawa Y., Kabashima K., Miyake K. Aberrant monocytopoiesis drives granuloma development in sarcoidosis // Int Immunol. – 2024. – Vol. 36, № 4. – Р. 183-196. https://doi.org/10.1093/intimm/dxad054

6. Hoogeveen-Westerveld M., van Unen L., van den Ouweland A., Halley D., Hoogeveen A., Nellist M. The TSC1-TSC2 complex consists of multiple TSC1 and TSC2 subunits // BMC Biochem. – 2012. – № 13, Р. 18. https://doi.org/10.1186/1471-2091-13-18

7. Huang J., Manning B.D. The TSC1-TSC2 complex: a molecular switchboard controlling cell growth // Biochem J. – 2008. – Vol. 412, № 2. – Р. 179-190. https://doi.org/10.1042/BJ20080281

8. Kang Y J., Lu M-K., Guan K-L. The TSC1 and TSC2 tumor suppressors are required for proper ER stress response and protect cells from ER stress-induced apoptosis // Cell Death Differ. – 2011. – Vol. 18, № 1. – Р. 133-144. https://doi.org/10.1038/cdd.2010.82

9. Laplante M., Sabatini D.M. mT.O.R. signaling in growth control and disease // Cell. – 2012. – № 149. – Р. 274-293.

10. Linke M., Thanh Pham HT., Katholnig K., Schnöller T., Miller A., Demel F., et al. Chronic signaling via the metabolic checkpoint kinase mTORC1 induces macrophage granuloma formation and marks sarcoidosis progression // Nat Immunol. – 2017. – Vol. 18, № 3. – Р. 293-302. https://doi.org/10.1038/ni.3655

11. Pinto J.P., Dias V., Zoller H., Porto G., Carmo H., Carvalho F., de Sousa M. Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes // Immunology. – 2010. – Vol.130, № 2. – Р. 217-230. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2009.03226.x

12. Redl A., Doberer K., Unterluggauer L., Kleissl L., Krall C., Mayerhofer C., Reininger B,. Stary V., Zila N., Weninger W., Weichhart T., Bock C., Krausgruber T., Stary G. Efficacy and safety of mTOR inhibition in cutaneous sarcoidosis: a single-centre trial // Lancet Rheumatol. – 2024. – Vol. 6, № 2. – Р. e81-e91. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00302-8

13. Saxton R.A., Sabatini D.M. mT.O.R. signaling in growth, metabolism, and disease // Cell. – 2017. – Р. 960-976.

14. Szwed A., Kim E., Jacinto E. Regulation and metabolic functions of mTORC1 and mTORC2 // Physiol Rev. – 2021. – Vol. 101, № 3. – Р. 1371-1426. https://doi.org/10.1152/physrev.00026.2020