Цель исследования: оценить эффективность ПЛ ТБ у детей с ЛТИ без риска МЛУ-МБТ. Определить преимущества видеоконтролируемого лечения.

Материалы и методы. Проанализирована когорта детей от 0 до 17 лет (включительно) с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ) и положительной пробой с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР), всего 572 человека. В исследование не входили дети из контакта с МЛУ-ТБ. Профилактическим лечением туберкулеза (ПЛ ТБ) охвачено 480 (83,9%) детей: I гр. не из очага ТБ – 295, II группа из очага ТБ – 163, III гр. ПЛ ТБ с видеоконтролем – 22 чел. (не из очага ТБ). Родители 92 (16,1%) детей (IV гр.) отказались от ПЛ ТБ. Видеоконтроль за лечением проводился на базе интернет-платформы «Яндекс Телемост». Статистический анализ – пакет программ SPSS 17.0.

Результаты. В течение двух лет после ПЛ ТБ заболело ТБ в IV гр. 13,04% пациентов, в I гр. – 0,34%, II гр. – 1,8%, в III гр. заболевших не было. Не зарегистрировано нежелательных реакций (НР) у детей при видеоконтроле лечения (III гр.), тогда как в I гр. они наблюдались в 20,0%, во II гр. – в 39,9% (р<0,05). НР имели легкую степень выраженности. Снижение выраженности реакции на пробу с АТР (препарат Диаскинтест) среди лиц, получивших ПЛ ТБ, произошло в I гр. – в 87,5%, II гр. – в 79,1%, III гр. – в 86,4%, а у пациентов без ПЛ ТБ (IV гр.) – только в 26,1% (р<0,05). Сделаны выводы об эффективности и безопасности применения ПЛ ТБ с видеоконтролем.

Цель исследования: в эксперименте на крысах изучить токсичность комбинации бедаквилина и деламанида в сочетании с линезолидом или сутезолидом (Szd).

Материал и методы. Крысы опытных групп (ОГ) перорально получали Bdq+Dlm+Lzd (ОГ1) или Bdq+Dlm+Szd (ОГ2). Крысы контрольной группы (КГ) получали перорально 1% крахмальный гель. Длительность введения составила 14 дней во всех группах. Затем проводили функциональные, гематологические, биохимические и патоморфологические исследования, результаты которых сравнивали между опытными группами и группой контроля.

Результаты. Отмечено удлинение интервалов QT и RR на ЭКГ и сходные признаки формирования токсической кардиомиопатии у крыс обеих опытных групп, обусловленные влиянием на проводящую систему сердца деламанида и бедаквилина. Гепатотоксические свойства комбинации с сутезолидом оказались менее выраженными по функциональным и морфологическим критериям. Только у крыс ОГ1 выявлены признаки тубуло-интерстициального нефрита. Гематологические изменения в обеих опытных группах были схожи и носили транзиторный характер, однако гранулоцитопения, лимфоцитопения и тромбоцитопения при использовании линезолида проявлялись в более ранние сроки.

Цель исследования: изучение разнообразия и распределения генов антибиотикорезистентности в микробном сообществе фекалий больных туберкулезом легких и здорового контроля, а также анализ влияния длительной многокомпонентной химиотерапии на структуру резистома фекалий больных туберкулезом.

Материалы и методы. В работе использовали образцы метагеномной ДНК, полученной из фекальных образцов пациентов, больных туберкулезом легких, и здоровых добровольцев. Анализ метагеномных данных проводился с использованием пакетов программ microbiome среды R и базы данных по аннотации генов антибиотикорезистентности CARD.

Результаты исследования. Микробное сообщество фекалий пациентов с туберкулезом демонстрирует высокое разнообразие генов антибиотикорезистентности по сравнению со здоровым контролем. Противотуберкулезная терапия незначительно снижает разнообразие генов резистентности. Гены устойчивости к тетрациклинам являются наиболее распространенными в микробиоме кишечника, далее следуют гены устойчивости к линкозамидам, макролидам и аминогликозидам. Микробное сообщество фекалий больных туберкулезом дополнительно обогащено генами резистентности к фторхинолонам, аминокумаринам, бета-лактамным и пептидным антибиотикам. Основной резервуар генов резистентности здорового микробиома формируют представители филумов Bacteroidota и Bacillota, тогда как резистом фекалий больных туберкулезом в первую очередь определяют гены, аннотированные в Pseudomonadota (Escherichia, Klebsiella, Campylobacter, Citrobacter, Enterobacter, Shigella, Vibrio) и Bacillota (Staphylococcus, Streptococcus, Blautia, Lactobacillus, Eubacterium, Enterococcus). Попарное сравнение метагеномных данных больных туберкулезом до и после химиотерапии позволило выявить четыре гена: pmrA, Bado_rpoB_RIF, npmA и AAC(6')-Ib7, количество которых увеличилось на фоне противотуберкулезной терапии.

Цель исследования: оценка эффективности включения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората (Tpp) в химиотерапию туберкулеза с множественной, преширокой и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ, пре-ШЛУ, ШЛУ) у пациентов при наличии сопутствующих заболеваний.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 108 пациентов 18 лет и старше, получавших Tpp в интенсивную фазу химиотерапии (ХТ) туберкулеза (ТБ) легких с МЛУ, пре-ШЛУ, ШЛУ. Вторую группу наблюдения составили 63 пациента, начавших интенсивную фазу противотуберкулезной терапии без включения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората. Оценка эффективности лечения проводилась через 2, 4 и 6 месяцев после начала химиотерапии по трем критериям: купирование клинических проявлений, положительная рентгенологическая динамика, прекращение бактериовыделения. Для оценки коморбидности рассчитывался индекс коморбидности Charlson.

Результаты. Разделение пациентов на подгруппы по величине индекса коморбидности продемонстрировало зависимость от него эффективности лечения ТБ по общепринятым критериям. Пациенты с более высоким коморбидным индексом позже достигали улучшения при лечении ТБ. Сохранение бактериовыделения было характерно для пациентов при полиморбидной патологии и наркотической и алкогольной зависимости, а также при сахарном диабете.

Заключение. Оценка эффективности противотуберкулезных препаратов у коморбидных пациентов является сложной задачей, учитывая это, необходимо прогнозировать их взаимовлияние. В нашем исследовании изучались особенности применения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората для лечения ТБ у коморбидных пациентов. Этот препарат уже успешно используется в условиях реальной практики. Полученные в этом исследовании данные также свидетельствуют о высокой эффективности режимов химиотерапии с его включением и у коморбидных пациентов.

Цель исследования: установить причины, влияющие на дисгликемию у больных с сочетанием туберкулеза легких и сахарного диабета, определить эффективность контроля дисгликемии с учетом показателя вариабельности гликемии в течение суток.

Материалы и методы. В исследование включен 51 ВИЧ-негативный пациент с прогрессирующим течением туберкулеза и декомпенсированным сахарным диабетом 1-го или 2-го типа.

Результаты. Установлено, что ведущей причиной декомпенсации углеводного обмена у 98,0% больных является инфекционно-индуцированная дисгликемия на фоне активности туберкулезного процесса, нередко сочетающаяся с нарушениями диеты и самоконтроля, а также межлекарственным взаимодействием препаратов. Внедрение в клиническую практику дополнительного критерия – показателя суточной вариабельности гликемии позволило тщательно контролировать сахароснижающую терапию, достигнув стабилизации гликемического профиля в течение 3-8 недель. На этом фоне и при оптимизации противотуберкулезной терапии был получен положительный результат в лечении туберкулеза, подтвержденный положительной рентгенологической динамикой у 66,7% пациентов, а медиана прекращения бактериовыделения составила 2,2 месяца. Совместная курация пациента фтизиатром и эндокринологом с коррекцией дисгликемии является стратегическим направлением повышения эффективности лечения туберкулеза у данной категории пациентов.

Цель исследования: изучить отдаленные результаты экстраплевральной торакопластики (ЭТП) при деструктивном туберкулезе легких у пациентов с ВИЧ-инфекцией, уточнить влияние на них социальных и медицинских факторов.

Материалы и методы. Изучены результаты у 55 больных в два временных периода: от полугода до двух лет и от двух до пяти лет после выписки из хирургического отделения. При оценке результатов ЭТП фиксировались следующие исходы: излечен от ТБ и снят с диспансерного наблюдения (ДН), переведен в III группу диспансерного наблюдения (III группа ДН), продолжает лечение ТБ (включая рецидив ТБ после ЭТП). Параллельно оценивалось течение ВИЧ-инфекции по уровням вирусной нагрузки и CD4+ - T-лимфоцитов. Учтены случаи отрыва от химиотерапии ТБ (ХТ) и приема АРТ, рецидивы туберкулеза, прогрессирование ВИЧ-инфекции, летальные исходы (от ВИЧ-инфекции, ТБ и других причин).

Результаты. У 55 больных с деструктивным туберкулезом легких и ВИЧ-инфекцией в течение 5 лет наблюдения после операции ЭТП были следующие результаты: излечены от ТБ и сняты с ДН 29 (52,7%) больных, продолжали диспансерное наблюдение в III группе – 3 (5,5%) больных, продолжали лечиться от ТБ – 4 (7,3 %) пациента (все с пре-ШЛУ ТБ, имели эпизоды прерывания лечения), были потеряны для ДН 2 (3,6%) пациента. Летальный исход наступил у 17 (30,9%) пациентов по разным причинам.

Цель исследования: сравнительный анализ типов отношения к болезни (ТОБ) у пациентов с туберкулезом легких в процессе стационарного лечения, в том числе с учетом психологического статуса.

Материалы и методы. Проведено изучение ТОБ и особенностей психологического статуса у 189 больных туберкулезом легких: 143/189 (76%) женщин и 46/189 (24%) мужчин, средний возраст которых составлял 33,9 ± 10,5 лет.

Результаты. Наиболее часто выявлялся эргопатический (39,2% случаев), сензитивный (36,5% случаев), тревожный (27,0% случаев) и анозогнозический (25,9% случаев) ТОБ. Эргопатический и анозогнозический ТОБ значимо чаще диагностировали среди мужчин. Женщинам были свойственны проявления тревожного типа. Среди пациентов с нарушениями психологического статуса значимо чаще диагностировали ТОБ, свидетельствующие о психологической дезадаптации в ситуации заболевания. Среди пациентов без нарушений психологического статуса чаще выявляли ТОБ, при наличии которого психологическая адаптация на фоне заболевания не нарушается. Через 2 месяца стационарного лечения наблюдалась положительная динамика по большинству показателей психологического статуса, а также значимо снизилась частота регистрации тревожного ТОБ и увеличилась частота анозогнозического типа. Указанной динамике ТОБ у части пациентов способствовала психологическая работа, направленная на повышение ресурсов их психологической адаптации.

Риски развития туберкулеза у ревматологических пациентов, получающих терапию с использованием ингибитора ФНО-альфа (α), повышаются. Представлены два клинических случая, демонстрирующие трудности диагностики и лечения генерализованного туберкулеза, возникшего на фоне терапии ингибиторами ФНО-α у пациентов с анкилозирующим спондилитом. У обоих пациентов срок диагностики туберкулеза превысил 3 мес. за счет выраженных клинических проявлений полиорганного воспаления (лихорадка, полисерозит, генерализованная лимфаденопатия), отсутствия регулярного мониторинга туберкулеза во время терапии генно-инженерными препаратами, первоначального акцента на онкологический поиск. Атипичные клинико-рентгенологические проявления вынуждали усиливать базисную глюкокортикостероидную терапию, что способствовало прогрессированию и генерализации туберкулеза. В обоих случаях после длительной терапии туберкулез был успешно излечен.

Клинические проявления абдоминального туберкулеза многообразны симптомами интоксикации и локального специфического поражения органов желудочно-кишечного тракта и/или других органов брюшной полости, что затрудняет своевременную диагностику. Приведен клинический случай длительных сроков диагностики абдоминального туберкулеза у подростка без ВИЧ-инфекции. Согласно заключительному диагнозу у девушки 14 лет был абдоминальный туберкулез (туберкулез кишечника, брюшины и брыжеечных лимфатических узлов), осложненный абсцедированием, а позже присоединился туберкулез органов дыхания (туберкулез внутригрудных лимфатических узлов всех групп с наличием единичных очагов в S1-2 слева и S4 справа). Отсутствие фтизиатрической настороженности у врачей различных специальностей, схожие клинические проявления с неспецифическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта явились причиной многомесячного наблюдения без эффективного лечения. Представлен подробный анализ ошибок.

Цель исследования: анализ доклинических и клинических исследований по механизму действия, эффективности и безопасности противотуберкулезного препарата претоманид (PA-824/ F₄₂₀- Pa).

Материалы и методы. В обзоре представлены результаты 48 публикаций, среди них клинические исследования по изучению активности и эффективности претоманида (PA-824/Pa) представителя класса нитроимидазопиранов, разработанного для лечения туберкулеза. Препарат эффективен как в отношении реплицирующих, так и персистирующих микобактерий туберкулеза (МБТ), особенно в условиях гипоксии. Доклинические исследования показали высокую активность Pa против чувствительных и лекарственно-устойчивых МБТ. Ключевое значение Pa приобрел в составе коротких безинъекционных режимов, таких как BPaL (бедаквилин, претоманид, линезолид) при химиотерапии туберкулеза с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью. Клинические исследования III фазы (Nix-TB, ZeNIX-TB, TB-PRACTECAL) подтвердили, что эти схемы позволяют добиться излечения всего за 6 мес. с благоприятным профилем безопасности. Это делает сопоставимой длительность эффективного лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью и лекарственной чувствительностью.

Обобщены результаты исследований по превентивному лечению лиц, имевших контакты с больными множественным лекарственно-устойчивым туберкулезом (МЛУ-ТБ). Проведен систематический поиск научных публикаций в электронных библиотеках Google Scholar, PubMed и eLibrary по эпидемиологии и превентивному лечению лиц из контакта с МЛУ ТБ. Запрашиваемый период – с 2018 по 2025 г., поиск осуществлен по ключевым словам, представленным в медицинских предметных рубриках (MeSH), «Tuberculosis, Multidrug-Resistant» / «epidemiology», «transmission», «prevention & control». В результате отбора в обзор литературы включена 41 публикация.

Результаты. Обзор литературы показал, что разработка и применение новых высокоэффективных и безопасных противотуберкулезных препаратов в схемах превентивного лечения лиц из контакта с больным МЛУ-ТБ является перспективным направлением по снижению заболеваемости МЛУ-ТБ.

Фторхинолоны являются важнейшими препаратами для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, однако рост резистентности к ним снижает эффективность терапии. В обзоре представлены современные данные о молекулярно-генетических и фенотипических механизмах устойчивости M. tuberculosis к фторхинолонам. Основное внимание уделено мутациям генов gyrA и gyrB, кодирующих ДНК-гиразу – основную мишень препаратов данного класса. Показано, что мутации QRDR-области гена gyrA являются ведущими детерминантами резистентности и связаны с повышением минимальных ингибирующих концентраций фторхинолонов. Рассмотрены роль альтернативных механизмов устойчивости, включая эффлюксные системы и изменения гена glpK, а также значение каталога мутаций ВОЗ для клинической интерпретации генетических вариантов. Подчеркивается необходимость комплексного применения фенотипических и молекулярно-генетических методов для диагностики и контроля лекарственно-устойчивого туберкулеза.

Установлено, что ведущими возбудителями ИКС остаются Staphylococcus aureus и коагулазонегативные стафилококки, прежде всего Staphylococcus epidermidis, особенно при имплант-ассоциированных инфекциях. Значительную роль играют грамотрицательные микроорганизмы, включая Pseudomonas aeruginosa, представителей Enterobacterales и полимикробные ассоциации. Отмечается рост распространенности метициллин-резистентных стафилококков, ESBL-продуцирующих и карбапенем-резистентных грамотрицательных бактерий, что существенно ограничивает возможности эмпирической антибактериальной терапии. Показано, что структура возбудителей ИКС и профили резистентности варьируют в зависимости от клинической формы инфекции, географического региона и применяемых диагностических подходов. В ряде регионов сохраняется высокая распространенность костно-суставного туберкулеза, обусловленного Mycobacterium tuberculosis. Данная патология характеризуется поздней диагностикой и частой лекарственной устойчивостью.